[发明专利]一种接枝聚合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种接枝聚合物及其制备方法和用途，特别涉及一种壳聚糖-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物及其制备方法和作为药物载体的用途。

背景技术

壳聚糖，其学名为β-(1，4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，是甲壳素的脱乙酰化产物，为自然界来源第二大丰富的亲水性多糖。壳聚糖的溶解性能较甲壳素大为改善，化学性质较活泼。壳聚糖溶于大多数稀酸(如盐酸、醋酸、苯甲酸)生成盐，常被称为可溶性甲壳素。壳聚糖具有生物降解性，生物相容性、生物粘附性和促渗透作用，且几乎无毒副作用(Agnihotri，S.J.，Controlled Release，2004，100，5.)。壳聚糖具有抗肿瘤、抑癌作用。壳聚糖可以过滤白细胞；壳聚糖与对一硝基苯酚合成，产生发色基团，可作为临床诊断试剂；壳聚糖的2-氨基与3-羟基可与Fe²⁺络合成螯合物，可用治疗缺铁症等；壳聚糖是一种较好的免疫促进剂，具有促进体液免疫和细胞免疫的功能，可用于癌症和肿瘤的预防和治疗上；壳聚糖由于具有止血作用，良好的生物相溶性，无过敏性，透气性好，机械性能好而被用于制作医用缝合线、人造肾膜、隐形眼镜、人造皮肤；壳聚糖与磷酸钙的复合物可作为骨的修补及牙的填料；壳聚糖作为药物制剂辅料价格便宜，还可以提高药物的各种性能，如分散性、成膜性、润滑性、缓释性等，并且壳聚糖本身又具有抗酸和抗溃疡活性，这些性质可用来防止药物对胃的刺激作用。因此，用它作为药物控制释放材料较许多非生物腐蚀型或能生成无毒天然代谢物的腐蚀型材料具有更大的优越性(Yoo HS，Journal of Co ntrolled Release，2005，103：235-243；Liu KH，J.Phys.Chem.B，2009，113：11800)。其理化特性和生物学性质使它非常适合作为药物控制释放系统的载体材料。

聚乳酸(PLA)是最早获美国FDA批准认可能进入人体的可生物降解高分子材料。PLA生物相容性好，在体内降解的最终产物是二氧化碳和水，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢的产物，因此很适宜于用作药物载体材料，在人工皮肤及组织工程、药物的控制释放等方面已被广泛应用(A.L ucke，Biomaterials，2000，21，2361.；J.Hermann，R.Bodmeier，Int.J.Phar m.，1995，126，129.)。然而它的亲水性差并且具有高结晶性，因而降低了它们的降解速率，导致与软器官的相容性降低，克服这些问题的有效方法就是在脂肪族聚酯链段中引入生物相容性和血液相容性好链段，可以使脂肪族聚酯的性能有很大的改善。这种接枝或嵌段聚合物因为具有两亲性，所以作为药物释放、创伤敷料的载体具有更大的优越性。

磷脂酰乙醇胺是磷脂质的一种，亦曾称脑磷脂(Kepha-lin)。在生物界中所存在的磷脂中，磷脂酰乙醇胺的含量仅次于卵磷脂，研究表明在微生物中，磷脂酰乙醇胺是通过磷脂酰丝氨酸的脱羧作用形成的。在动物中，它是通过CDP乙醇胺和1，2-甘油二酯的反应生成的。通过磷脂酶A的作用生成溶血磷脂酰乙醇胺。

众所周知，如果共聚物中同时具有亲水和疏水两部分组成，那么这种两亲性共聚物在水溶液中就可以组装形成聚合物纳米粒，是由两亲性共聚物在水溶液中自发形成的一种自组装结构，亲水性片段形成外壳，疏水性片段形成内核，形成独特的核-壳结构(Adams ML，Lavasanifar A，Kwo n GS.J.Pharm.Sci.，2003，92(7)：1343)。具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长、独特的体内分布以及增加药物的稳定性、提高生物利用度和降低毒副作用等特点(Kakizawa Y，Kataoka K.Adv.Drug.Deli v.Rev.，2002，54(2)：203-22.)。

两亲性共聚物纳米胶束因具有核-壳结构、临界胶束浓度低、热稳定性好等特点在药物释放体系等领域具有广泛的应用前景。