[发明专利]1-苄基-3-哌啶酮盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.1-苄基-3-哌啶酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将原料3-羟基吡啶加入有机溶剂中，在100－110℃回流状态下，滴加卤化苄，继续回流反应2-4小时，得产物A；

（2）将产物A加入醇类有机溶剂中，冰浴下，加入硼氢化钠后，恢复室温搅拌反应10-15小时，再加入水淬灭反应液，除掉醇类有机溶剂，加入强酸调PH为1-2，萃取剂萃取保留水相，用碱溶液调PH值到13-14，得产物B； 

（3）将草酰氯用二氯甲烷溶解后与二甲基亚砜混合，在混合溶液中加入用二氯甲烷溶解的产物B，再加入用二氯甲烷溶解的三乙胺，发生斯文氧化反应将产物B中的羟基氧化为酮基，水洗，干燥有机相，过滤，浓缩，加入盐酸乙酸乙酯溶液直到pH为1-2，搅拌，冷却，待固体完全析出后，过滤，烘干得本发明1-苄基-3-哌啶酮盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）为将草酰氯用二氯甲烷溶解，冷却至-78－（－75）℃，向其滴加二甲基亚砜，将步骤（2）制得的产物B溶解在二氯甲烷中，缓慢滴加到上述混有草酰氯和二甲基亚砜的溶液中，始终保持温度-78－（－75）℃，滴加完毕后反应0.5-1小时，将用二氯甲烷溶解的三乙胺滴加到反应液中，保持温度-78－（－75）℃，滴加完毕反应0.5-1小时，恢复至室温放置10-15小时，反应完全，水洗，干燥有机相，过滤，浓缩，加入盐酸乙酸乙酯溶液直到PH为1-2，搅拌，冷却，待固体完全析出后，过滤，烘干得本发明1-苄基-3-哌啶酮盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的有机溶剂选自甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或多种，所述的卤化苄为氯化苄或溴化苄。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中，原料与卤化苄的物质的量的比为1：1-1.5。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中，强酸为浓盐酸、硫酸、醋酸中的一种或多种，醇类有机溶剂选自甲醇或乙醇，萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中，产物A与还原剂的物质的量的比为1:2-3。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中，碱溶液为质量百分数为10%-15%的氢氧化钠溶液。

8.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）中，产物B与草酰氯的物质的量比为1:1-1.2，草酰氯与二甲基亚砜物质的量比为1:2，产物B与三乙胺物质的量比为1:4-5。

9.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，所述盐酸乙酸乙酯溶液是通过将盐酸气体通入乙酸乙酯中，直到饱和制得的。

10.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）称取原料3-羟基吡啶，加入甲苯，加热溶解，在105℃回流状态下，滴加氯化苄，30分钟内加完，继续回流反应2小时，反应完全，待反应降到室温，抽滤，烘干得产物A；其中，原料与卤化苄的物质的量的比为1：1.1；

（2）将产物A加入乙醇中，冰浴下，缓慢分批加入硼氢化钠，加入完毕后，恢复室温搅拌反应10-15小时，反应完全，加入水淬灭反应液，旋掉乙醇，加入浓盐酸调pH为1-2，用乙酸乙酯萃取杂质，水相用10%氢氧化钠调pH值到13-14，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗有机相一次，用无水硫酸钠干燥有机相2小时，过滤，浓缩得产物B；其中，产物A与还原剂的物质的量的比为1:2；

（3）将草酰氯用二氯甲烷溶解，冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜，将产物B溶解在二氯甲烷中，缓慢滴加到上述混有草酰氯和二甲基亚砜的溶液中，温度始终保持在-78℃，滴加完毕后反应0.5小时，将用二氯甲烷溶解的三乙胺滴加到反应液中，温度保持-78℃，滴加完毕反应0.5小时，恢复至室温放置10-15小时，反应完全，水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，加入盐酸乙酸乙酯溶液直到pH为1-2，搅拌，冷却，待固体完全析出后，过滤，烘干得本发明1-苄基-3-哌啶酮盐酸盐；其中，产物B与草酰氯的物质的量比为1:1.1，草酰氯与二甲基亚砜物质的量比为1:2，产物B与三乙胺物质的量比为1:4.6。