[发明专利]具有胰岛素增敏活性的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有胰岛素增敏活性的化合物，具体地，是从黄山药中分离得到了式2化合物和式3化合物。属药物领域。

背景技术

黄山药(Dioscorea panthaica Prain et Burkil1)又名姜黄草、老虎姜，是多年野生草质缠绕藤本植物，为中国特有的薯蓣科薯蓣属植物，主要分布于云南、贵州、四川、湖南等地区。黄山药的根状茎具有活血化瘀，行气止痛的功效，现代药理研究表明其根状茎还具有扩张冠脉血管、改善心肌缺血作用。生药能祛风除湿，清热解毒，可治胃病、风湿性心脏病、风湿性关节炎、跌打损伤、牛马炭疽病。用从黄山药根状茎中提取的甾体皂苷元制成的中药制剂地奥心血康胶囊广泛被临床用于治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病。从其根状茎中提取的薯蓣皂甙元是合成肾上腺皮质激素、性激素和避孕药等多种激素类药物的基础材料，又是生产治疗冠心病药物的重要药源，还是制备薯蓣亭(Dioscoretine)治疗糖尿病血多糖的药物原料。此外，根茎中还含有30％～50％的淀粉，经综合利用可酿酒和生产酒精，酒糟水及废液还可提取农用核酸。因此，黄山药是一种经济效益高、开发潜力大的药用植物资源。

甾体皂苷元基本骨架属于螺甾烷醇类化合物的(spirostane)的衍生物，依照螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态，可将其分为四种类型：螺甾烷醇类、异螺甾烷醇类、呋甾烷醇类、变形螺甾烷醇类。

螺甾烷醇类(spirostanol)    异螺甾烷醇类(isospirostanol)

呋甾烷醇类(furostanol)    变形螺甾烷醇类(pseudo-pirostanols)

苷元以薯蓣皂苷元为代表，是合成多种甾体激素和甾体避孕药比较理想的前体。其生物活性多以苷类研究较多，在防治心脑血管疾病、抗癌、抗菌抗炎、降血糖等方面有一定作用。

薯蓣皂苷元

在甾体皂苷元的E，F环(环的编号见下式)中一般有3个手性碳原子，为C20、C22、C25。

其中C20位上的甲基均处于E环的平面后，为α取向，故C20的绝对构型为S型。C22位上的含氧侧链处于F环的后面，亦为α取向，所以C22的绝对构型为R型。C25的绝对构型依其上的甲基(即C27)位于F环平面上的直立键或平伏键，而为S型或R型(中药化学，中国中医药出版社，2003年第一版：290)。

目前，也有文献报道了与上述4类结构不同的甾烷醇类化合物，如Ascher等报道的化合物，其结构式如下：

该化合物中，E、F环含有多于3个手性碳原子的情况，具有降低食欲的作用(Ascher，K.R.S etc，The antifeedant effect of some new withanolides on three insect species，Spodoptera littoralis，Epilachna varivestis and Tribolium castaneum.Phytoparasitica(1987)，15(1)：15-29.)。

发明内容

本发明的目的在于提供两个新的化合物。本发明的另一技术方案是提供了所述化合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种化合物，其结构式为：

式1，

其中，当C₂C₃为双键时，R₁为H；当C₂C₃为单键时，R₁为OH；R₂为或R₃为或

进一步地，其结构式为

式2                式3。

本发明还提供了一种制备上述化合物的方法，它包括如下步骤：

a、取干燥黄山药根茎粗粉，用乙醇常温渗漉提取，渗漉液减压回收乙醇后，室温静置，析出沉淀，待沉淀完全后，过滤，滤液蒸干后得水溶性甾体总皂苷；

b、将a步骤所得的水溶性甾体总皂苷用水分散后，依次加乙酸乙酯、正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物；

c、取b步骤所得的正丁醇萃取物进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(30∶1→0∶1)为洗脱溶剂，进行梯度洗脱，分段收集洗脱液，得到A-F六个组分；