[发明专利]一种百里香酚纳米药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种杀螨药物新剂型，特别涉及一种稳定透明的百里香酚纳米药物的制备方法。

背景技术

百里香酚（thymol）又名麝香草酚，为一种单萜酚，是伞花烃的衍生物，主要来源于百里香属植物，是百里香挥发油的主要成分，具有广泛的杀菌、防腐、抗氧化、消炎、祛痰、除螨等活性，近年来还发现其具有明显的抗肿瘤作用。百里香酚常温下为白色至淡黄色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂，在传统剂型的生产和储藏过程中其性质极不稳定，易散失而影响药效。目前市场上治疗皮肤螨病的药物多为伊维菌素，其使用周期较长，对于动物毒副作用较大，且效果不显著。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明把百里香酚制成纳米乳剂，大大增强了百里香酚的效力，同时也解决了百里香酚难溶于水，稳定性差等缺点。

由于纳米乳基质属于纳米级乳液，其能够使药物溶解到乳滴中，而提高药物的稳定性及皮肤渗透性及药物生物利用率，因此本发明将百里香酚增溶于纳米乳基质中，制成皮肤外用药，为兽医临床提供一种新的除螨药物，从而对动物寄生虫病起到治疗和预防作用。

实现上述发明目的的技术方法是百里香酚纳米乳，它是由下述重量配比的原料组成：

百里香酚0.1%～5%、油相0.1%～5%、表面活性剂为20%～40%、助表面活性剂为4%～20%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明的百里香酚纳米药物的配方优选质量百分比范围是：百里香酚0.5%～2.5%、油相0.5%～4%、表面活性剂为25%～35%、助表面活性剂为4.5%～10%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明的百里香酚纳米药物的配方最佳质量百分比是：百里香酚1%、油相2%、表面活性剂为27%、助表面活性剂为9%、蒸馏水61%。

所述的表面活性剂是吐温-60（Tween-60）、吐温-80（Tween-80）、吐温-20（Tween-20）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油（RH-40）、和司盘-80（Span-80）中的一种或几种的混合物。

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、乙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG 200）、聚乙二醇400（PEG 400）、聚乙二醇600（PEG 600）中的一种或几种的混合物。

所述的油脂是乙酸乙酯、油酸、三醋酸甘油酯、油酸乙酯、甘油甲缩醛、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E油、液体石蜡、杏仁油、霍霍巴油、橄榄油、蓖麻油、小麦胚芽油中的一种或几种的混合物。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：Tween-60、Tween-80、Tween-20、EL-40、RH-40、和Span-80中的一种或几种的混合物。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有：乙酸乙酯、油酸、三醋酸甘油酯、油酸乙酯、甘油甲缩醛、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E油、液体石蜡、杏仁油、霍霍巴油、橄榄油、蓖麻油、小麦胚芽油中的一种或几种的混合物。大部分纳米乳的形成都需要加入助表面活性剂，其作用主要有：降低油水间界面张力、 增加界面膜的流动性、调节表面活性剂的HLB值等。本发明选用的助表面活性剂有无水乙醇、1,2-丙二醇、乙二醇、丙三醇、PEG 200、PEG 400、PEG 600中的一种或几种的混合物。

本发明还一个目的是提供上述百里香酚纳米药物的制备方法，其特征在于，具体包括下列步骤：

1）称取百里香酚、油相、表面活性剂、助表面活性剂、蒸馏水，备用；

2）将百里香酚加入油相中，搅拌均匀；

3）将步骤2）制备的溶液加入助表面活性剂中搅拌使其完全溶解，再将表面活性剂加入其中，搅拌均匀；

4）将步骤3）制备的溶液在20℃～25℃下缓慢加入蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小具有流动性的黄色或无色透明的百里香酚纳米药物。