[发明专利]咪唑并二氮杂萘类PI3K和mTOR双重抑制剂有效
申请号: | 201110245010.8 | 申请日: | 2011-08-18 |
公开(公告)号: | CN102372712A | 公开(公告)日: | 2012-03-14 |
发明(设计)人: | 黄振华 | 申请(专利权)人: | 山东轩竹医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/14 | 分类号: | C07D471/14;C07D519/00;A61K31/4545;A61K31/444;A61K31/4375;A61P35/00;A61P17/00;A61P13/08 |
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地址: | 250101 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 咪唑 二氮杂萘类 pi3k mtor 双重 抑制剂 | ||
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体:
其中
X为O,NH,或S;
R1为氢,或未被取代或被至少一个R6a取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8烯基、C3-8炔基、3-14元杂环基、6-12元螺环基、芳基;
R2为氢,或未被取代或被至少一个R6b取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基;
R3和R3’分别独立的为氢,羟基,羧基,-(CH2)nNR7aR7b,-(CH2)nC(O)R8,-(CH2)nS(O)mR8,-(CH2)nS(O)mNR7aR7b,-(CH2)nNR7aS(O)mR8,-(CH2)nC(O)(CH2)nNR7aR7b,-(CH2)nOC(O)R8,-(CH2)nC(O)OR8,-(CH2)nNR7aC(O)R8,-(CH2)nNR7aC(O)NR7aR7b,或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基;
R4为氢,卤素,氰基,羟基,羧基,-(CH2)nNR7aR7b,-(CH2)nC(O)R8,-(CH2)nS(O)mR8,-(CH2)nS(O)mNR7aR7b,-(CH2)nNR7aS(O)mR8,-(CH2)nC(O)(CH2)nNR7aR7b,-(CH2)nOC(O)R8,-(CH2)nC(O)OR8,-(CH2)nNR7aC(O)R8,-(CH2)nNR7aC(O)NR7aR7b,或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基;
R5为氢,-(CH2)nS(O)mR8,或未被取代或被至少一个R6c取代的C1-6烷基;
R6a、R6b、R6c分别独立的为羟基,卤素,氰基,-(CH2)nNR7aR7b,-(CH2)nC(O)R8,-(CH2)nS(O)mR8,-(CH2)nS(O)mNR7aR7b,-(CH2)nNR7aS(O)mR8,-(CH2)nC(O)(CH2)nNR7aR7b,-(CH2)nOC(O)R8,-(CH2)nC(O)OR8,-(CH2)nNR7aC(O)R8,-(CH2)nNR7aC(O)NR7aR7b,3-14元杂环基,或未被取代或被至少一个R9取代的C1-6烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基;
R7a和R7b分别独立的为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的C1-6烷基、C3-8环烷基,芳基、3-14元杂环基;
R8为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基;
R9为羟基,卤素,氰基,三氟甲基,C1-6烷基,C2-8烯基,C2-8炔基,C1-6烷氧基,C3-8环烷基,芳基,3-14元杂环基,-(CH2)nNR10aR10b,-(CH2)nC(O)R11,-(CH2)nC(O)NR10aR10b,-(CH2)nS(O)mR11,-(CH2)nS(O)mNR10aR10b,-(CH2)nNR10aS(O)mR11,-(CH2)nOC(O)R11,-(CH2)nC(O)OR11,-(CH2)nNR10aC(O)R11,或-(CH2)nNR10aC(O)NR10aR10b;
R10a和R10b分别独立的为氢,C1-6烷基,C3-8环烷基,芳基,或3-14元杂环基;
R11为C1-6烷基,C3-8环烷基,芳基,或3-14元杂环基;
m为1或2;
n为0~4。
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