[发明专利]1-N-BOC-3-羟基吡咯烷的合成工艺方法

权利要求书

1.一种1-N-BOC-3-羟基吡咯烷的制备方法，以环氧氯丙烷、氰化钠为初始原料，经开环，制得4-氯-3-羟基-丁腈，后经过还原、关环以及与二碳酸二叔丁酯反应制备得到1-N-BOC-3-羟基吡咯烷，其特征在于：1）将环氧氯丙烷与氰化钠反应制得4-氯-3-羟基-丁腈；2）将制得的4-氯-3-羟基-丁腈与硼氢化钠和三氟化硼乙醚反应，之后利用碳酸钠的弱碱条件关环制得3-羟基吡咯烷；3）将制得的3-羟基吡咯烷与二碳酸二叔丁酯反应；4）反应结束后，经萃取、蒸馏和石油醚结晶制得1-N-BOC-3-羟基吡咯烷，产品纯度大于95%。

2.按照权利要求1所述的1-N-BOC-3-羟基吡咯烷的制备方法，其特征在于：步骤1）中采用环氧氯丙烷、氰化钠和硫酸开环制得4-氯-3-羟基-丁腈。

3.按照权利要求2所述的1-N-BOC-3-羟基吡咯烷的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：1）将氰化钠加入到装有纯净水的烧瓶中，氰化钠与纯净水重量比为1︰2，在0~10℃，滴加重量百分比浓度为20%的稀硫酸，氰化钠与稀硫酸的重量比为1︰5，稀硫酸加完后，用碳酸钠和稀硫酸调节反应液的pH在7-8之间；保持10℃以下滴加环氧氯丙烷，氰化钠与环氧氯丙烷的重量比为1︰1.8，环氧氯丙烷加完后反应2小时；经过氯仿萃取、有机层水洗到中性后，用无水硫酸钠干燥，蒸出氯仿制得4-氯-3-羟基-丁腈；2）将硼氢化钠与四氢呋喃加入到烧瓶中，硼氢化钠与四氢呋喃重量比为1︰3，在0~10℃下缓慢加入2倍硼氢化钠重量的三氟化硼乙醚，三氟化硼乙醚加完后反应30分钟；之后滴加4-氯-3-羟基-丁腈的四氢呋喃溶液，其中4-氯-3-羟基-丁腈的重量为硼氢化钠重量的0.3倍，滴加完后反应2小时，再升温到80℃回流6小时；之后蒸出四氢呋喃的量为先前加入量的70%，降温到10℃以下，缓慢加入重量为硼氢化钠5倍量的水，然后加入重量为硼氢化钠0.6倍量的碳酸钠，升温回流反应12小时；3）降温到20-30℃，滴加二碳酸二叔丁酯与四氢呋喃的混合溶液，其中二碳酸二叔丁酯加量为硼氢化钠0.6倍量，加完后反应3小时；4）反应结束后用硼氢化钠5倍量的氯仿萃取3次，有机相用无水硫酸镁干燥，之后蒸干氯仿后加入石油醚，冷冻结晶，过滤后得到1-N-BOC-3-羟基吡咯烷。