[发明专利]一种水包油型肉桂醛纳米乳药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种可以杀灭真菌、抑制细菌、抗溃疡、增强胃肠功能、降低血糖血脂的肉桂醛药物新剂型，特别涉及一种澄清透明的水包油型肉桂醛纳米乳药物。

背景技术

肉桂醛又称为桂醛，天然存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。肉桂醛现已可以化工合成。肉桂醛具有杀菌消毒防腐，特别是对真菌有显著疗效。肉桂醛对肠胃有缓和的刺激作用，可促进唾液及胃液分泌，增强消化功能，解除胃肠平滑肌痉挛及疼痛。用于治疗胃痛、胃肠胀气绞痛，有显著的健胃、驱风效果。此外，肉桂醛可以用于血糖控制药中，加强胰岛素替换葡萄糖的性能，防治糖尿病。 

目前临床上使用的肉桂醛剂型有油溶剂及醇溶剂。无论油溶剂或醇溶剂都具有易挥发、稳定性差和生物利用度低的缺点。因此，用必要寻求更好的肉桂醛新剂型以代替旧剂型的不足，满足临床的使用。

发明内容

本发明就针对上述现有技术的问题缺陷，提供一种药物稳定性高，生物利用度高，并且溶解度高、缓释性好的水包油型肉桂醛纳米乳药物。 

实现上述发明目的的技术方案是水包油型肉桂醛纳米乳药物，该纳米乳药物的粒径在10～100nm之间，由下列组分的原料组成：

         表面活性剂            18.09%～37.19%

         助表面活性剂          0～6.86%

         油                    0～8.62%

         肉桂醛                0.10%～8.31%

         余量为蒸馏水

上述成分的质量百分比之和为100%。

本发明水包油型肉桂醛纳米乳药物的优选配比：

          表面活性剂          20.93%～34.88%

          助表面活性剂        2.00%～6.20%

          油                  1.03%～7.86%

          肉桂醛              1.94%～8.26%

          余量为蒸馏水             

上述成分的质量百分比之和为100%。

本发明水包油型肉桂醛纳米乳在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，o/w型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB< 10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有:聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油（RH40）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL40）、吐温-80。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、小麦胚芽油、杏仁油、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。

本发明中也可以用肉桂醛作为唯一油，而不用其它油，也可以制成水包油型肉桂醛纳米乳药物。

本发明中的助表面活性剂不是水包油型肉桂醛纳米乳必要的成分，在助表面活性剂的比例为零的情况下，也可以形成水包油型肉桂醛纳米乳，因为纳米乳的必要成分是油、表面活性剂、水；而助表面活性剂仅作为辅助成分，主要作用是协调表面活性剂，降低油水间界面张力，增加界面膜的流动性，减少纳米乳形成时的界面弯曲能力，协助纳米乳液自发形成，因此对于一些特定的纳米乳，助表面活性剂并不是必要成分。

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10 ～100nm之间，外观为黄色或无色的透明液体，具有很好的稳定性:

1、经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该肉桂醛纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。

2、热贮稳定性

将该肉桂醛纳米乳置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。

3、抗冷冻稳定性