[发明专利]一种治疗皮肤病的复方特比萘芬纳米药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种复方药物新剂型，特别涉及一种稳定透明的用于治疗皮肤病的复方特比萘芬纳米药物的制备方法。 

背景技术

特比萘芬是广谱抗真菌新一代丙烯胺类药物，为白色或类白色结晶性粉末，难溶于水，可溶于有机溶剂。其突出的优点在于它具有杀菌和抑菌的双重作用，主要通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶，导致角鲨烯聚集，脂滴沉积于细胞壁及细胞浆内，引起细胞膜破裂达到杀菌的目的；其次可导致麦角固醇的缺乏，真菌细胞膜的生长受干扰，真菌停止生长，达到抑菌的目的。特比萘芬对临床常见真菌具有较强抗菌作用，体内无蓄积，副反应低。 

丁香酚即4-烯丙基-2-甲氧基苯酚，是一种油状有香味的化合物，是很多中草药如丁香、肉桂中的有效成分，几乎不溶于水，与乙醇、乙醚及油等可混溶。丁香酚来源广泛，易于制备，是一种良好的植物源药物，有广泛的药理作用，其具有较强抑制真菌、细菌、杀除螨虫等作用。 

红霉素属大环内酯类抗生素，为白色或类白色的结晶或粉末，无臭，味苦，微有引湿性，性状稳定，难溶于水，易溶于有甲醇、乙醇等有机溶媒。对革兰阳性菌有强大抗菌作用，敏感菌有葡萄球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等。对革兰阴性菌如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布鲁菌属等也有抑制作用。此外，对支原体、放线菌、钩端螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。红霉素毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌注。静注速度要缓慢，同时应避免露出血管外。犬、猫内服则可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状。 

以上三种药物溶解性较差，物理性质不稳定，不能综合性地预防及治疗多种原因引起的宠物皮肤病，需同时多次给药才能达到治疗效果。目前市场上治疗宠物皮肤病的药物有伊维菌素、甲硝唑、林可霉素、多拉菌素等，但上述产品功能单一，使用不便，伊维菌素等药物使用周期较长，对于宠物毒副作用较大。 

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明目的在于提供一种适宜于临床应用的治疗宠物皮肤病的复方特比萘芬纳米药物，该药物能够同时治疗真菌、细菌、寄生虫等原因引起的宠物皮肤病，且安全有效，生物利用率较高。 

实现上述发明目的的技术方案是一种治疗皮肤病的复方特比萘芬纳米药物，该药物的粒径为1nm～100nm，由下列质量百分比的原料组成： 

特比萘芬0.1%～10%、丁香酚0.1%～15%、红霉素0.1%～5%、油相0.1%～10%、表面活性剂10%～40%、助表面活性剂4%～20%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选质量百分比范围是：特比萘芬0.2%～8%、丁香酚0.2%～12%、红霉素0.2%～4.5%、油相0.5%～8%、表面活性剂15%～35%、助表面活性剂5%～15%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。 

所述的表面活性剂是吐温-80（Tween-80）、吐温-60（Tween-60）、吐温-20（Tween-20）、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油（RH-40）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）和司盘-80（Span-80）中的一种或几种的混合物。 

所述的助表面活性剂是无水乙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG 200）、聚乙二醇400（PEG 400）、聚乙二醇600（PEG 600）中的一种或几种的混合物。 

所述的油相是肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、三醋酸甘油酯、乙酸乙酯、杏仁油、小麦胚芽油、橄榄油、蓖麻油中的一种或几种的混合物。 

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：Tween-80、Tween-60、Tween-20、RH-40、EL-40和Span-80中的一种或几种的混合物。