[发明专利]从中药黄连中分离纯化单体化合物的方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，具体是涉及一种从中药黄连中分离纯化单体化合物（表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱）的方法。

背景技术

黄连是毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎，三者分别习称“味连”、“雅连”、“云连”，为著名常用中药，在方剂中的应用频率非常高。黄连苦、寒、归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效。黄连药材的主要成分是生物碱，其中所含的生物碱主要有小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱等小檗碱型生物碱。

现已有文献报道从黄连中提取纯化生物碱成分的方法。杨异卉等［黄连化学成分的分离与鉴定，黑龙江医药, 2009年 04期］用多种色谱手段对黄连中的化学成分进行分离,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定，从黄连中分离得到小檗碱,coptisin, 巴马汀。席国萍等［大孔吸附树脂分离纯化黄连小檗碱研究，中国医药导报, 2011年 05期］选用D101大孔吸附树脂,先水洗除杂,再用4～5倍树脂体积的60%乙醇洗脱,浓缩干燥,得到小檗碱的含量为30.02%和产品。刘朝亮等［高速逆流色谱法制备岩黄连中的脂溶性生物碱，时珍国医国药, 2010年 11期］采用正己烷-醋酸乙酯-甲醇-水(3∶7∶5∶5;1.5∶5∶1.5∶5)、正己烷-醋酸乙酯-甲醇-0.2 mol/L盐酸(1∶3.5∶2.5∶4.5),上相作固定相,下相作流动相, 用高速逆流色谱法对岩黄连中的脂溶性生物碱进行制备分离，从岩黄连的醋酸乙酯粗提物中得到Cheilan-thifoline(纯度:76.1%)、Thalictrifoline(纯度:83.1%)、Tetrahydropalmatine(纯度:85.5%)、Cana-dine(纯度:78.5%)4个纯度较高的脂溶性生物碱。褚建军等［制备型高速逆流色谱分离中药中的生物碱，浙江工业大学学报, 2006年 01期］以氯仿∶甲醇∶0. 1 mol/ L 稀盐酸=2 ∶1 ∶1 为溶剂体系，用高速逆流色谱从黄连中分离得到巴马汀、小檗碱、表小檗碱、黄连碱。

近年来也出现了一些有关制备黄连生物碱单体成分的专利文献。《黄连碱的提取方法》（中国专利，申请号 200910191620.7）公开了一种黄连碱的提取方法，以黄连作为原料，结合黄连生物碱中各种成分的物理化学特性，在小檗碱提取的基础上，进一步通过层析操作实现药根碱、黄连碱和巴马汀的有效分离，制得的产品中黄连碱纯度可达90％以上。《 一种黄连碱单体的分离纯化方法》（中国专利，申请号 200910311352.8）公开了一种黄连碱单体的分离纯化方法，包括提取、浓缩、萃取、溶解过滤、高效制备液相色谱分离、产品回收等步骤，得到黄连碱。《 一种黄连中主要生物碱的提取方法》（中国专利，申请号201010246611.6）公开了一种黄连中主要生物碱的提取方法，提取步骤包括提取黄连渗漉液、酸性条件下初提生物碱、初提生物碱母液上大孔树脂除杂得到生物碱混合物、生物碱混合物上色谱柱粗分离和结晶分离精制；反相色谱柱在常压条件下分离，得到盐酸药根碱、盐酸表小檗碱、盐酸黄连碱和盐酸巴马汀。

上述各种方法或仅能得到单一成分产品，或得到的产品纯度较低，或使用对环境和人体有害的溶剂体系，或溶剂体系比较复杂，有的生产成本较高，生产规模较小，不能满足市场需求。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种操作简便、绿色环保、分离量大、综合成本低、生产周期短的快速从中药黄连中分离纯化表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱的方法。

本发明从中药黄连中分离纯化表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱的方法，是以黄连为原料，经过下述步骤：（1）粗提取物浸膏的制备；（2）酸溶碱沉预分离；（3）高速逆流色谱纯化，得纯度在98℅以上的表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱。

所述步骤（1）粗提取物浸膏的制备：①将粉碎好的黄连，加2-20倍量（质量）的40-95%（质量浓度）乙醇，回流30-120分钟（优选的，加2.5-15倍量（质量）的52-83%（质量浓度）乙醇，回流30-120分钟），分离残渣和提取液；②将上述残渣再加2-10倍（质量）的40-95%（质量浓度）乙醇回流2次，每次回流提取20-100分钟，分离残渣和提取液；③合并上述3次回流所得提取液，减压蒸馏回收乙醇，得黄连粗提取物浸膏。