[发明专利]三种含苄氧基的新型卟啉化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明公开了用混合溶剂常规加热合成三种含苄氧基的卟啉化合物的合成方法，还公开了含苄氧基取代的芳香醛的合成方法。

背景技术

卟啉化合物具有独特的结构和性能，在抗癌药物、催化氧化、光电材料、分析化学、模拟光化学等具有广阔的应用前景，中外科研工作者对其进行广泛深入的研究，取得了很多科研成果.

合成卟啉化合物最经典的就是Alder法，是由Alder在1964年提出了四苯基卟啉的合成原理，并用丙酸作溶剂极大地提高了卟啉的产率，并一直沿用至今。但对于对强酸、高温敏感或不稳定的醛，单一的丙酸作溶剂可能使副产物增多，产率降低。用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶剂可使回流温度降低，酸度也适宜，可有效的减少副产物的生成，提高卟啉的产率。尤其是极性溶剂硝基苯的加入可氧化卟啉中间体-氢化卟啉(TPC)成卟啉。对于本发明中含醚键的醛，高温强酸可能使其分解，故采用混合溶剂法合成，也极大的提高了产率。

含烷氧基的卟啉化合物应用较广，已广泛用作显色剂测Pb，Cd等金属离子，含苄氧基的卟啉化合物文献合成较少，目前只有国外文献用Lindesy法合成，需要时间过长，而且分步合成，本文献用混合溶剂法能在较短时间内得到较高产率的含苄氧基的卟啉化合物。

对于含苄氧基的芳香醛，是重要的医药中间体，市场需求量很大，本发明所提供的合成方法都能高效的得到相应的芳香醛，纯度很高，操作简便，适合工业生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成含苄氧基取代的卟啉化合物的混合溶剂法，该方法能有效降低副产物的生成，减少杂质，提高卟啉的产率。同时还提供了含苄氧基芳香醛的通用合成法，包括芳香醛的还原，醇的氯化，Williamson法醚的合成，都操作简便，产率很高，能很好的进行工业化生产。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案是：先合成含苄氧基取代的三种芳香醛，分别为4-苄氧基苯甲醛(4)、3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛(5)和4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛(7)。

(4)的合成路线如下：

合成方案为：对羟基苯甲醛1eq和K₂CO₃先溶于DMF形成悬浮液，搅拌15min，再滴加苄氯1.1eq，室温下反应6-8h，结束后直接倒入冰水混合物中，析出大量固体，抽滤烘干即得4-苄氧基苯甲醛(4)。

(5)的合成路线如下：

合成方案为：3-甲氧基-4-羟基苯甲醛1eq和K₂CO₃先溶于DMF形成悬浮液，搅拌15min，再滴加苄氯1.1eq，加热至回流，继续反应3-4h，结束后直接倒入冰水混合物中，析出大量固体，抽滤烘干即得3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛(5)。

(7)的合成路线如下：

合成方案包括以下步骤：

(1)苄氯冷却至0℃，发烟硝酸和浓硫酸混合后冷却后缓慢滴加到苄氯中，控制温度在20℃以下，滴完后继续室温反应2h，结束后倒入冰水混合物，抽滤并以石油醚洗涤若干次后即得4-硝基苄氯(6)。

(2)对羟基苯甲醛1eq和K₂CO₃先溶于DMF形成悬浮液，搅拌15min，滴加4-硝基苄氯1.3eq溶于DMF的溶液，室温下反应6-8h，结束后直接倒入冰水混合物中，抽滤得棕色固体，柱层析收集主要色带即4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛(7)。

本发明合成含苄氧基芳香醛的方法，同样也适用于含其他取代基芳香醛的合成，具有普遍性，可以推广并应用于工业合成。

发明人用合成的三种醛，然后在丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶剂下，合成三种新的含苄氧基的卟啉化合物，混合溶剂比例为丙酸、冰醋酸和硝基苯的比例为2∶2.5∶1，回流温度控制在128℃，反应40min即可。对于4-苄氧基苯甲醛或3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛较易溶于丙酸，回流后先滴加醛溶于丙酸的溶液，再滴加吡咯溶于冰醋酸的溶液，而对于4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛难溶于丙酸，宜和混合溶剂一起加热溶解，再滴加吡咯溶于冰醋酸的溶液。

本发明所用的混合溶剂法能有效地减少副产物即各种聚合物的生成，提高卟啉化合物的产率，使产物变得较易提纯。可以推广合成对强酸或高温敏感的卟啉化合物。

本发明的优点：

1.可以提高对强酸或高温敏感的卟啉化合物的产率。

2减少副产物，使卟啉的纯化更容易。