[发明专利]一种柳胺酚干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种以柳胺酚为原料的制药技术领域。

背景技术

柳胺酚为利胆药。本品促进胆汁分泌，可使胆汁分泌量增加数倍，而不改变其组成，作用与去氢胆酸相似，能增加肝血流量，改善肝功能，使胆汁中水分显著增加，利胆作用较去氢胆酸强。本品具阿托品样的解痉作用，能使Oddi括约肌松弛，适用于胆囊炎、胆道炎、胆结石及胆囊手术后综合征。此外尚有降低血胆固醇作用。

柳胺酚口服后，主要在呈碱性环境小肠吸收，本品经代谢后，随粪便排出。长期使用可增加外周血小板数量。

国外对柳胺酚研究、使用较早的是日本和前苏联，该品曾收载于日本药局方。另外芬兰等国也有研究本品的文献报道。

据文献报道，国内自七十年代开始研究和使用柳胺酚，四川省药品标准（1992）、吉林省药品标准（1986）曾收载柳胺酚及其片剂、胶囊剂。本品初期曾作为用于治疗急性或慢性肝炎及胆囊炎、胆道炎、胆结石的药物应用于临床。现主要用于治疗胆囊炎、胆道炎、胆结石及胆道手术后综合征。但本品不能溶解胆色素结石，混合结石及不透X射线结石。本品一直应用于临床，除用药后偶有荨麻疹样皮脂反应或恶心等消化道反应外，至今未见该品有严重不良反应的报道，其制剂有柳胺酚片及柳胺酚胶囊，皆为临床利胆药之一。

从柳胺酚多年临床应用情况分析，疗效已经得到肯定，有文献对柳胺酚治疗肝炎、胆囊炎、胆结石症疗效的报道。柳胺酚现有剂型片剂、胶囊剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种可改善吞咽困难患者的顺应性、扩展柳胺酚应用范围的柳胺酚干混悬剂。

本发明包括柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂；所述柳胺酚占所述干混悬剂总质量的1～40%。

本发明采用新型辅料羧甲基纤维素钠·微晶纤维素，产品加水后，能迅速形成分布均匀的混悬液，产品具有香甜气味，服用后，人体几乎不吸收，仅在肠道有较高的浓度，不良反应发生率低，且轻微。本发明为新剂型，扩大了柳胺酚的应用范围，弥补了患者服用固体制的顺从性差的缺陷，特别适合儿童及老年患者使用。

本发明所述填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂分别占所述干混悬剂总质量的10～50%、20～60%、20～60%和1～10%。采用该配比可使药物加水后迅速形成混悬液。

为了促进药物混悬所述填充剂为糊精。

同理，为了促使药物形成混悬状，所述助悬剂为羧甲基纤维素钠·微晶纤维素。

所述矫味剂为甜菊甙、蔗糖和香精，所述甜菊甙和蔗糖的质量比为1︰200～300。采用该矫味剂可以掩盖药物的不良气味，改善药物服用的顺应性。

为了使药物制粒时便于形成颗粒，所述粘合剂为聚维酮K30。

本发明的另一目的是提出本柳胺酚干混悬剂的一种制备方法。

1）将柳胺酚粉碎后过100～120目筛；矫味剂助悬剂、填充剂分别粉碎，且过100～120目筛；

2）制备粘合剂溶液；

3）将柳胺酚、填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂溶液混合后制粒，再经55±5℃烘干；投料时，所述柳胺酚占总投料质量的1～40%；

4）包装。

本发明工艺简单、合理，方便生产，利于低能耗、低成本生产，产品稳定性好。

所述粘合剂溶液为质量百分比为5%的聚维酮K30乙醇溶液。

另外，所述制料投料时，所述填充剂、助悬剂、矫味剂和粘合剂分别占所述总投料质量的10～50%、20～60%、20～60%和1～10%。

具体实施方式

一、     生产工艺：

将柳胺酚粉碎，过120目筛，蔗糖粉碎后与羧甲基纤维素钠·微晶纤维素、糊精分别过100目筛，按处方量混合，用质量百分比为5%的聚维酮K30乙醇溶液制软材，18目制粒。然后经55±5℃烘干后，再用16目筛除去粗颗粒，加入适量香精混合后包装。

二、生产原料配方：

例1：

柳胺酚                            125g

羧甲基纤维素钠·微晶纤维素        400g

糊精                              200g

蔗糖                              500g

5%聚维酮K30乙醇溶液             约200ml

香精                              5ml

例2：