[发明专利]盐酸特拉唑嗪控释片

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种用于用于治疗高血压和改善 良性前列腺增生的盐酸特拉唑嗪控释片及其制备方法。 

背景技术

盐酸特拉唑嗪化学名为(±)-1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪盐酸盐二水合物，商品名为Hytrin，是美国Abbott公司1985年首次在德国上市的选择性α1-肾上腺素受体阻滞剂。1987年美国FDA批准其用于高血压的治疗，1992年美国泌尿学会又推荐其为良性前列腺肥大的首选治疗药物。我国卫生部于1988年和1992年2次批准进口本品片剂，并在中国医学科学院心血管疾病研究所等3家医院进行了临床观察研究。本品口服吸收好，起效时间快，半衰期长；患者服用无不良反应，对血脂有一定的改善作用，能缓解良性前列腺肥大引起的排尿困难等症状。盐酸特拉唑嗪的药理特性与哌唑嗪相似，但其水溶性较哌唑嗪高25倍，消除半衰期为哌唑嗪的3倍。与哌唑嗪相比，盐酸特拉唑嗪的主要优点是降压明显，作用时间长，对血脂产生有利作用。目前该药的上市剂型为片剂和胶囊剂，但口服剂量不易掌握，存在首过效应和首剂效应，盐酸特拉唑嗪的药效学特点和理化性质均符合渗透泵控释制剂的制备条件，国内外关于其渗透泵控释片的制备和释药特性的研究尚未见报道。 

发明内容

本发明目的是为提高药物的安全性和有效性、扩展盐酸特拉唑嗪的应用范围而提出一种盐酸特拉唑嗪控释片。 

本发明包括盐酸特拉唑嗪和溶解药物、释放药物的赋形剂，所述盐酸特拉唑嗪占所述控释片总质量的1～30%。 

所述赋形剂包括填充剂、粘合剂、润滑剂和稳定剂。 

本发明通过选择适当的赋形剂，达到调节包衣膜的通透性、柔韧性及抗张强度等，从而控制药物的释放和药物稳定性、安全性，该制剂释药速率恒定，释放度受外部环境影响小，能够有效地减弱血药浓度“峰谷”现象，极大地提高了药物的生物利用度，可提高了患者服用固体制的安全性和有效性。 

为助于药物从包衣内溶出，所述填充剂为糊精。 

为了使药物制粒时便于形成颗粒，所述粘合剂为聚维酮K30。 

为了在压片时增加药物的流动性，使所述润滑剂为硬脂酸镁。 

为了使包衣后形成不溶于胃液的薄膜，使药物仅能从小孔释放，本发明所述稳定剂为醋酸纤维素、 羟丙基甲基纤维素(HPMC) 、聚乙二醇1500（PEG1500）中的任意一种。 

所述填充剂、增稠剂、粘合剂、粉模剂和稳定剂分别占所述控释片总质量的20～60%、15～50%、1～20%、1～10%和1～55%。通过该配比组合制成的控释片质量更加均一，药物释放稳定性更好。 

具体实施方式

将盐酸特拉唑嗪粉碎，过120目筛，蔗糖粉碎后与羧甲基纤维素钠、糊精分别过100目筛，按处方量混合，用5%聚维酮K30乙醇溶液制软材，20目制粒。4 0℃干燥12h，18目筛整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀压片，即得片芯。 

将醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素( HPMC) 、聚乙二醇1500 (PEG1500 ) 溶解于二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，混合均匀，即得包衣溶液。 

将片芯置包衣内，吹入热空气，待温度为40℃后，进行包衣。 选择合适的包衣液，通进设定速度、压力和包衣温度，直至片芯外包衣膜的厚度达到预定标准时为止。继续吹入热空气 0.5h，然后将包衣片在干燥箱中40℃下干燥48h。取上述干燥完毕的包衣片，用控释片剂激光打孔机在包衣外膜一侧上打孔，得盐酸特拉唑嗪控释片。  

具体的配比实施例1：

盐酸特拉唑嗪                        100g

羧甲基纤维素钠                      400g

糊精                                200g

硬脂酸镁                            20g

5%聚维酮K30的乙醇溶液           约200ml

醋酸纤维素                         200g

羟丙基甲基纤维素( HPMC)           150g

聚乙二醇1500 (PEG1500 )            100g

具体的配比实施例2：

盐酸特拉唑嗪                       100g

羧甲基纤维素钠                     300g