[发明专利]吡唑啉类化合物的制备及其在抗癌治疗中的应用

权利要求书

1.一类吡唑啉衍生物，其特征是它有如下通式：

结构式中R1为：吡啶基、6-氯吡啶基、6-甲基吡啶基、2-氯，6甲基-吡啶基、5-溴吡啶基、2-氯吡啶基。

R2为：4-甲氧、4-氯。

R3为：4-甲氧、4-氯、4-溴、4-氟、4-苄氧。

R4为：硫原子、氧原子。

2.一种制备上述的吡唑啉衍生物的方法，它由下列步骤组成：

步骤1.制备查尔酮原料：将取代基苯甲醛(5.1mmol)，取代基苯乙酮(5.0mmol)分别溶于乙醇，缓慢滴入40％NaOH溶液10ml，磁搅拌，常温反应5h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水冲洗固体物，最后用乙醇洗涤3次，干燥得取代基查尔酮。将产物重结晶。

步骤2.于50ml烧瓶中加入2mmol取代基查尔酮，0.4ml水合肼，并溶解于20mml正丙醇中，90℃搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却到5℃以下，反应产物自动析出，抽滤并用乙醇洗涤2次，重结晶得到第二步产物。

步骤3.

(1)反应生成酰胺系列：将步骤2产物与取代基烟酸、EDC·HCl以1∶1.2∶1.2的摩尔比分别加入50ml烧瓶中，用20mlCH₂Cl₂溶解，45℃搅拌反应12h(TLC检测)。反应结束，用真空将溶剂抽干，将烧瓶中残余固体溶于30ml乙酸乙酯中，用50ml8％稀盐酸洗涤萃取3次。真空抽干萃取液，得到残余固体用乙醇重结晶，得到最终产物。

(2)反应生成脲和硫脲系列：将步骤2产物与异氰酸苯酯或者异硫氰酸苯酯以1∶1.2的摩尔比分别加入50ml烧瓶中，用20ml氯仿溶解，50℃搅拌反应10h(TLC检测)。应结束，用真空将溶剂抽干，将烧瓶中残余固体溶于30ml乙酸乙酯中，用50ml 8％稀盐酸洗涤萃取3次。真空抽干萃取液，得到残余固体用乙醇重结晶，得到相应脲和硫脲最终产物。

3.根据权利要求2所述的吡唑啉衍生物的制备方法。

4.权利要求1所述的吡唑啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。