[发明专利]瑞舒伐他汀钙中间体及制备瑞舒伐他汀钙中间体和瑞舒伐他汀钙的方法

权利要求书

1.一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物J-4的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：

1）以3-TBS氧代戊二酸酐为起始原料，加入甲苯、三乙胺和S-（-）-α-甲基苄胺进行反应，所述的甲苯：3-TBS氧代戊二酸酐：三乙胺：S-（-）-α-甲基苄胺的重量比为15～20：1.0～1.5：0.3～0.5：0.6～0.7，控制反应温度为-25℃～0℃，反应结束后依次通过静置分层取有机层、洗涤、真空减压浓缩，浓缩物结晶及真空减压烘干得到化合物J-2；

2）在步骤1）得到的化合物J-2中加入二氯甲烷、三乙胺及氯甲酸甲酯进行反应，所述的化合物J-2：二氯甲烷：三乙胺：氯甲酸甲酯的重量比为1～1.5：20～25：0.3～0.4：0.3～0.4，控制反应温度为-80℃～-50℃，反应结束后依次通过静置分层取有机层、洗涤、真空减压浓缩，浓缩物结晶及真空减压烘干得到化合物J-3；

3）将四氢呋喃、甲基三苯基溴化鎓、丁基锂及步骤2）得到的化合物J-3混合进行反应，所述的四氢呋喃：甲基三苯基溴化鎓：丁基锂：化合物J-3的重量比为30～40：5～6：1～1.5：1～1.5，控制反应温度为-70℃～-50℃，反应结束后依次通过静置分层取有机层、洗涤、真空减压浓缩，浓缩物结晶及真空减压烘干得到化合物J-4；

其制备路线如下：

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2.如权利要求1所述的一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物J-4的方法，其特征在于所述的步骤1）中甲苯、3-TBS氧代戊二酸酐和三乙胺混合后，滴加S-（-）-α-甲基苄胺，在-25℃～0℃下保温反应1.5～4小时，再自然升温至室温，然后加入0.3～0.6M稀盐酸终止反应，调节pH为7～8。

3.如权利要求1所述的一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物J-4的方法，其特征在于所述的步骤2）中二氯甲烷、化合物J-2和三乙胺混合后，滴加氯甲酸甲酯，在-80℃～-50℃下保温反应0.5～2小时，然后加入水终止反应。

4.如权利要求1所述的一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物J-4的方法，其特征在于所述的步骤3）中四氢呋喃和甲基三苯基溴化鎓混合后，滴加丁基锂，再升温至-10℃～20℃保温0.5～2小时，再降温至-70℃～-50℃，滴加化合物J-3和四氢呋喃的混合液，保温0.5～2小时，然后加入水终止反应。

5.如权利要求1所述的一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物J-4的方法，其特征在于所述的步骤1）、2）和3）中真空减压浓缩条件为温度40℃～80℃，真空度-0.1～-0.090Mpa下减压浓缩至干；浓缩物结晶条件为温度-15℃～-5℃，搅拌结晶3～5小时；真空减压烘干条件为温度45℃～55℃，真空度-0.1～-0.090Mpa下减压烘干。

6.一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物J-4，结构式如下所示：

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