[发明专利]大环内酯类化合物Macrolactins在抑制假丝酵母中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学应用领域，尤其涉及大环内酯类化合物Macrolactins在抑制假丝酵母中的应用。

背景技术

大环内酯类抗生素因疗效好、安全性高，广泛应用于临床各科感染性疾病的治疗，是临床应用最广泛的抗菌药物之一。Macrolactins是一类二十四元大环内酯类化合物，具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物学活性。目前，Macrolactins已经有18个家族成员(Macrolactin A-R)，主要来自海洋来源的Actinomadura sp.和Bacillus sp.。

Macrolactin A是一种大环内酯类抗生素，其分子式为C₂₄H₃₄O₅，分子内含有三对共轭双键和四个羟基碳手性中心，其中含有两对顺反共轭双键和一对1，3-反式二醇结构。据报道，Macrolactin A对万古霉素抗性肠球菌(vancomycin-resistant enterococci)，甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)，粪肠球菌(E.faecalis)，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)，大肠杆菌(E.coli)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，疥链霉菌(S.scabiei)，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)有抑制作用，另外还能抑制B16-F10鼠黑色素瘤细胞的生长和几种病毒的复制，包括哺乳动物的单纯性疱疹病毒和人体免疫缺损病毒HIV。但未见关于Macrolactin A对假丝酵母抑制作用的研究。

假丝酵母菌，亦称念珠菌，可侵犯皮肤、粘膜、内脏和中枢神经系统，表现为急性、亚急性或慢性炎症，大多为继发性感染。假丝酵母种类很多，但能对人致病的仅有几种，以白假丝酵母菌(Candia albicans)即白色念珠菌最常见，致病力也最强。目前，有许多抗菌药物在治疗假丝酵母引起的感染中起到了重要的作用，但是，真菌感染逐年增多，耐药情况日趋严峻，寻找高效、安全的抗菌药物尤为重要。

发明内容

本发明提供了大环内酯类化合物Macrolactins在抑制假丝酵母中的应用，特别是大环内酯类化合物Macrolactins在抑制白色念珠菌中的应用。

大环内酯类化合物Macrolactins在抑制假丝酵母中的应用。

所述大环内酯类化合物Macrolactins优选为大环内酯类化合物Macrolactin A。大环内酯类化合物Macrolactin A的分子式为C₂₄H₃₄O₅，分子内含有三对共轭双键和四个羟基碳手性中心，其中含有两对顺反共轭双键和一对1，3-反式二醇结构，分子结构如下：

所述的假丝酵母为白色念珠菌(Candia albicans)、热带念珠菌(Candia tropicalis)、光滑念珠菌(Candia glabrata)、克柔念珠菌(Candia krusei)、星形念珠菌(Candia stellatoidea)、近平念珠菌(Candiaparapsilosis)、葡萄牙念珠菌(Candia lusitaniae)、乳酒念珠菌(Candia kefyr)或解脂念珠菌(Candia lipolytica)。

优选地，所述的假丝酵母为白色念珠菌(Candia albicans)。

本发明还提供了大环内酯类化合物Macrolactins在制备抑制假丝酵母药物中的应用。该药物以大环内酯类化合物Macrolactins为主要成分，添加必要的辅料制成。

通过体外抑菌试验，表明大环内酯类化合物Macrolactin A对假丝酵母有较强的抑菌效果，特别地，对白色念珠菌的抑菌效果最强烈，因此，大环内酯类化合物Macrolactins可应用于抑制假丝酵母，为治疗真菌感染的抗菌药物的研究提供新思路。

附图说明

图1为实施例10抑菌活性测试抑菌圈示意图；1为无菌水(对照组)，2为Macrolactin A溶液(测试组)，未标号的为空白组。

具体实施方式

实施例1-9大环内酯类化合物Macrolactin A对不同假丝酵母抑菌活性的测定

采用体外抑菌试验测定抑菌效果：向含有大环内酯类化合物MacrolactinA的培养基中接入假丝酵母，28℃培养2～3天后检测假丝酵母的存活情况。