[发明专利]抗皱剂

说明书

本申请是申请日为2006年4月12日，申请号为200680011784.1，发明名称为“抗皱剂”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种新型的抗皱剂。更详细地说，本发明涉及以西洋菜，杜松，白术和/或款冬来源的提取物作为有效成分的抗皱剂。另外，本发明还涉及以上述提取物作为有效成分的基底膜稳定剂、细胞外基质生成促进剂以及皮肤松弛和皮肤弹力改善剂，以及使用上述提取物的人工皮肤制造方法，减轻皱纹的方法，皮肤松弛和皮肤弹力改善的方法。

背景技术

覆盖包括人在内的各种动物全身的皮肤，承受着如下的变化：由于日光、干燥、氧化、环境因素所致的压力和精神压力等的外部因子、以及老化导致皱纹形成、硬化、色斑、晦暗、弹性降低等。这里，对皮肤进行大致划分的话，可分为表皮和真皮两层结构。在表皮与真皮之间有一种称为基底膜的薄薄的纤细膜层存在。表皮的代谢是通过这层基底膜，获取真皮细胞产生的因子或血液供给的。皮肤中表皮的增殖与分化是通过基底膜和真皮进行调节的。因此，借助于基底膜的表皮与真皮间的交流，对皮肤表皮的功能调节来说，起着至关重要的作用。

皮肤基底膜中存在有一种称为锚着复合体的特殊结构，具有稳定表皮和真皮两种组织间的粘连和交流的重要作用。锚着纤维复合体的蛋白质可以将作为角质形成细胞的细胞骨骼的角蛋白与真皮乳头层结缔组织的蛋白质这两者相互联结起来。锚着纤维复合体的重要构成成分之一就是层粘连蛋白-5(Rousselle et al.，J Cell Biol.1991 Aug；114(3)：567-76)。迄今为止的研究揭示了造成所谓Herlitz交界型大疱性表皮松解症这样的重度水疱病的先天性遗传疾病的原因是由于编码层粘连蛋白-5三条肽链的基因的遗传学变异。(Aberdam et al.，Nat Genet.1994 Mar；6(3)：299-304)。这表明层粘连蛋白-5是表皮粘连所不可或缺的物质。而且已知该粘连蛋白-5会形成锚丝(anchoring filament)，进而与已知作为层粘连蛋白-5受体的整联蛋白α6β4(半桥粒中存在的跨膜型整联蛋白)发生结合(Niessen et al.，Exp Cell Res.1994 Apr；211(2)：360-7)。

有报道指出，层粘连蛋白-5不仅直接结合形成连接真皮乳头层锚着纤维的VII型胶原蛋白，而且还同其它的层粘连蛋白-6或-7一起形成复合体，该复合体通过巢蛋白与基底膜骨架IV型胶原蛋白结合。

有报告指出，观察到构成上述复合体的IV型胶原蛋白的表达水平会随着年龄老化而降低(Vazquez F et al.，Maturitas 1996，25：209-215)，关于层粘连蛋白-5结合的VII型胶原蛋白，来源于高龄者的皮肤成纤维细胞比来源于年轻人的皮肤成纤维细胞，其蛋白质水平以及mRNA水平的生成能力都有下降(Chen et al.，J.Invest.Dermatol.，102：205-209，1994)。也有报道指出，由VII型胶原蛋白构成的锚着纤维在正常皮肤中也会伴随着生理老化和光老化而减少(辻卓夫，日皮会誌 105：963-975，1995，Tidman et al.，J.Invest Dermatol.，83：448-453，1984)。除了它们的种种的构成成分特征之外，已知基底膜本身伴随着皮肤老化也会出现多层化、分解断裂等等结构(lavker et al.，J.Invest.Dermatol.197973：59-66)，并且认为这种结构变化的结果造成了皱纹、松弛等老化特征的出现，以及伴随老化的皮肤功能低下。为此，促进构成基底膜骨架的层粘连蛋白-5、IV型以及VII型胶原蛋白的生成本身，对于保持良好的基底膜构造状态和防止皮肤老化是极其重要的。事实上有报道指出，对皮肤基底膜构造进行详细观察时，以二十岁后期到三十岁早期为对象进行观察发现基底膜损伤发生频率是较高，说明基底膜构造变化在诱导皮肤老化中具有重要的作用(IFSCC Magazine，2000 4(4)：15-23)。

为防止皮肤老化，主要问题之一就是抗皱。而且，皱纹大致分类为皮沟较浅的“表皮皱纹”(小皱纹)和皮沟较深的“真皮皱纹”(大皱纹)，然而，特别是真皮皱纹随着基底膜的变化，会发生真皮层的变性和塌陷，因此，鉴于这一原因，基底膜的维护被认为是很重要的。