[发明专利]一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

丹曲林钠，化学名：1-[[[5-(4-硝基苯)-2-呋喃基]-亚硝基]氨基]-2-4咪唑林二酮钠盐水合物，英文名：1-[[[5-(4-Nitrophenyl)-2-furanyl]methylene]amino]-2，4-imidazolidinedione s odium salt，CAS号：14663-23-1，分子量：399.29，分子式：C₁₄H₉N₄NaO₅·3.5H₂O，结构式如下：

丹曲林钠是一种直接拥有骨骼肌的肌松剂。其主要作用部位是骨骼肌的泡浆网释放钙离子而减弱肌肉收缩。丹曲林钠不同于一般的肌松剂，它的独特的机理是直接用于骨骼肌，通过抑制肌浆网释放钙离子而抑制肌肉收缩，因而能改善病人的运动技能，增加关节主动与被动活动的范围，减轻病人运动困难的相关症状，促进功能的恢复。其用于各种原因引起的上运动神经元损伤所遗留的痉挛性肌张力增高状态，如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、脑性瘫、多发性脑血管硬化等。还可以用于各种原因引起的恶性高热症，恶性综合症的急救治疗和预防。有研究表明丹曲林钠对脑瘫痪引起的肌肉痉挛的治疗效率为96.77％，总有效率为100％。其中降低肌肉张力总有效率为87.10％，降低腱反射总有效率为61.29％，减轻肌阵挛总有效率为83.8％。

此外，丹曲林钠也可用于其它一些非损伤因素所致的骨骼肌强直性收缩，例如恶性高热、恶性症候群，这类病多为急性发病，口服效果较差。恶性高热(Malignant Hypertherm ia)是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻醉过程中接触挥发性吸入麻醉药(如氟烷、安氟醚、异氟醚等)和去极化肌松药(琥珀酰胆碱)后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，一般临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。目前国内还没有特异性的治疗药物。恶性症候群(neuroleptic malignant syndrom，NMS)是抗精神病药物最严重的副作用。死亡率高达15％-20％，各种年龄均可患NMS，男性的发病人数高于女性，比例为8∶3，多发生于开始应用高效价精神病药物时。部分病人可有兴奋躁动、拒食、失眠、脱水、营养不良等前驱症状。急性起病，迅速发展。80％以上的病例首发症状为锥体外系症状或意识障碍，随后出现自主神经症状、高热、肌强直等其他症状。

目前国内应用的丹曲林钠主要为胶囊剂，其口服吸收效率及利用度还存在一定的局限性。

CN101254176A公开了丹曲林钠冻干粉针制剂及其制备方法，所述丹曲林钠冻干粉针剂含有丹曲林钠及其它适宜的药用辅料，所述的适宜的药用辅料包括药用载体、pH调节剂、抗氧化、螯合剂。其制备方法为：秤取配方量的丹曲林钠加注射用水溶解，制成丹曲林钠溶液，加入适量的药用载体，调节pH值8.0-12.0，按配制量加0.005％-5％针用活性炭，搅拌10-120min，过滤脱炭后再采用0.22微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。

而丹曲林钠水溶性差，难于吸收，生物利用度低，溶解速率是药物吸收的限制因素。本发明人在对注射用丹曲林钠冻干粉针剂进行研究时发现，采用上述方法制备的注射用丹曲林钠冻干粉针剂复溶性不好，所含不溶性微粒较多。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂，所述注射用丹曲林钠冻干粉针剂冻干品复溶性好，不溶性微粒少，冻前溶液外观澄清，冻干粉针剂的澄明度好，杂质含量低，稳定性好，质量可控。

本发明的第二目的在于提供所述注射用丹曲林钠冻干粉针剂的制备方法。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂，其中，所述的注射用丹曲林钠冻干粉针剂是由丹曲林钠、乳糖、pH调节剂和注射用水经冷冻干燥制成的，其中所述的丹曲林钠与乳糖的质量比为1∶0.5～1∶2.5，优选1∶0.8～1∶1.6，更优选1∶1。