[发明专利]一种用于核磁共振成像和药物载体的磁性纳米聚合物囊泡及其制备方法

权利要求书

1.一种用于磁共振成像和药物载体的磁性纳米聚合物囊泡，其特征在于：所使用的聚合物为两亲性嵌段共聚物PEO-b-P，沉积在囊泡膜层的磁性纳米粒子是利用两亲性嵌段共聚物PAA上带负电荷的羧基吸附带正电荷的二价铁和三价铁离子通过化学共沉淀的方法原位生成制得；所得磁性纳米聚合物囊泡的粒径为80～250nm，磁性纳米粒子的粒径为5～15nm，原位生成磁球的囊泡粒径为90～300nm；其中：所述磁性纳米聚合物囊泡的两亲性嵌段共聚物与磁性纳米粒子的质量比为：100︰（1～30）。

2.根据权利要求1所述的磁性纳米聚合物囊泡，其特征在于所述磁性纳米粒子是Fe₃O₄或γ-Fe₂O₃。

3.一种如权利要求1所述的用于磁共振成像和药物载体的磁性纳米聚合物囊泡的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）大分子引发剂PEO-Br的合成

分别将100～250ml干燥后的溶剂与摩尔比为1︰（1～5）︰（1～5）的干燥聚环氧乙烷、干燥的三乙胺、2-溴异丁酰溴加入到圆底烧瓶中，冰水浴中搅拌反应12～48小时，过滤，萃取，收集有机相，干燥，过滤，沉淀，抽滤，真空干燥，得到白色粉末状大分子引发剂PEO-Br；

（2）ATRP合成聚合物

分别将大分子引发剂PEO-Br、单体丙烯酸叔丁酯、催化剂配体按照摩尔比为1︰（50～120）︰（1～2）的比例以及适量溶剂加入到烧瓶中，在无水无氧的条件下，加入与引发剂相同摩尔数的催化剂，在氩气或氮气保护下，进行原子转移自由基聚合，聚合温度为50～70℃，时间为12～48小时；将制得的聚合物旋蒸、溶解、过中性氧化铝柱子、沉淀、过滤、真空干燥，得到两亲性嵌段共聚物PEO-b-PtBA；

（3）部分水解聚合物

将上述制得的聚合物溶解在适量溶剂当中，加入摩尔数为聚丙烯酸叔丁酯链段酯基摩尔数1～5倍的三氟乙酸，常温下搅拌，水解时间为10～60分钟，旋蒸，真空干燥，得到两亲性聚合物PEO-b-PtBA；

（4）自组装形成聚合物囊泡

按照1～30mg/ml的浓度将水解后的聚合物溶解在四氢呋喃中，在剧烈搅拌的条件下，以5～50d/min的速度滴加两倍于四氢呋喃体积的去离子水，透析除去有机溶剂，得到囊泡溶液；

（5）磁性纳米聚合物囊泡制备

用pH=12的碱性溶液调节囊泡至中性，在完全无氧的条件下，加入配置好的Fe³⁺与Fe²⁺摩尔比为2︰（1～10）的铁盐溶液，常温下搅拌过夜，升高温度到30～70℃，滴加pH=13的碱性溶液，控制反应溶液pH为11～12，整个体系在氮气或氩气保护下反应1～8小时，得到透明溶液，即为磁性纳米聚合物囊泡溶液。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述聚环氧乙烷PEO的分子量为1900～5000，步骤（2）中所述嵌段共聚物PEO-b-PtBA的分子量为8000～20000，步骤（3）中所述水解产物PAA链段的聚合度为10～50。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤（1）、（2）、（3）中使用的溶剂均为甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、丙酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的一至几种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤（5）中使用的铁盐溶液采用氯化铁、氯化亚铁、硫酸铁、硫酸亚铁、硝酸铁或硝酸亚铁中一至几种。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述催化剂为溴化亚铜或氯化亚铜。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述碱性溶液为NaOH或NH₃·H₂O。