[发明专利]一种二碳酸二叔丁酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工合成领域，具体涉及一种二碳酸二叔丁酯的制备方法。

背景技术

二碳酸二叔丁酯，又称BOC酸酐，是有机合成中用来引入叔丁氧羰基保护基因，特别运用于氨基酸的氨基保护。广泛应用于医药、蛋白质及多肽合成、生物化学食品、化妆品等多种产品的合成中。二碳酸二叔丁酯是一种新型的氨基酸保护剂，它比传统的保护剂（如氯甲酸苄酯、氯甲酸-P芴甲酸等相比）相比更安全、更经济、更高效、更易控制。目前二碳酸二叔丁酯的合成方法主要有:（1）金属钾光气法，该法成本高。（2）金属钠加苯甲酰氯法，该法污染大，纯度不高，反应活性不够。（3）专利号为“ZL200610086299.2，专利名称为：二碳酸二叔丁酯的制备方法”，该方法直接采用叔丁醇钠混合正己烷进行反应，其分散性和活性均不够，收率很低。

发明内容

鉴于上述不足之处，本发明提供了一种二碳酸二叔丁酯的制备方法，该方法工艺简单，收率高，纯度好。

本发明采用了以下技术方案：一种二碳酸二叔丁酯的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

（1）催化剂制备：按重量份配比计，将238份氯化镍， 133份三氯化铝，270份三氯化铁，170份氯化铜溶解在热的4055份无水酒精中，无水酒精温度为60-80℃；溶解完毕后加入811份椰壳针剂活性炭，搅拌均匀倒入蒸发皿中并放入真空烘箱中，在120℃温度下，恒温烘烤4-6小时，冷却破碎得到催化剂。

（2）叔丁醇钠的合成：按重量份配比计，在500份无水叔丁醇中加入1500份有机溶剂甲苯，同时加入步骤（1）所制得的催化剂10份及260份氨基钠在70-95℃下反应5-8小时得到叔丁醇钠溶液。

（3）羰基化反应：将步骤（2）所得的叔丁醇钠溶液温度降低到0℃，通入纯净的二氧化碳气体10-30分钟，得溶液A。

（4）向步骤（3）所得的溶液A中加入双光气以及加入催化剂A10份进行羟基化酯化反应，所加双光气重量是溶液A重量的1/16倍，用时7小时。

（5）精制及纯化：对步骤（4）所得的产品经常规方法精制和纯化后得到二碳酸二叔丁酯成品。

上述催化剂A为吡啶或2,5-二甲基呋喃。

本发明工艺简单，收率高，纯度好，用甲苯代替正己烷（常规方法使用正己烷）不仅可以提高反应温度，而且安全性更高。

具体实施方式

下面我们将结合实施例对本发明做进一步说明。

（1）催化剂制备：将238g氯化镍， 133g三氯化铝，270g三氯化铁，170g氯化铜溶解在热的4055g无水酒精中，无水酒精温度为70℃；溶解完毕后加入811g椰壳针剂活性炭，搅拌均匀倒入蒸发皿中并放入真空烘箱中，在120℃温度下，恒温烘烤5小时，冷却破碎得到催化剂。

（2）叔丁醇钠的合成：在500g无水叔丁醇中加入1500g有机溶剂甲苯，同时加入步骤（1）所制得的催化剂10g及260g氨基钠在90℃下反应8小时得到叔丁醇钠溶液。

（3）羰基化反应：将步骤（2）所得的叔丁醇钠溶液温度降低到0℃，通入纯净的二氧化碳气体10-30分钟，得溶液A。

（4）向步骤（3）所得的溶液A中加入双光气以及加入催化剂2,5-二甲基呋喃10g进行羟基化酯化反应，所加双光气重量是溶液A重量的1/16倍，用时7小时。

（5）精制及纯化：对步骤（4）所得的产品经常规方法精制和纯化后得到二碳酸二叔丁酯成品。