[发明专利]多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚合物载体，具体涉及一种多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体及其制备方法。

背景技术

光动力疗法(photodynamic therapy，PDI)近年来迅速发展并被应用到包括癌症在内的多种疾病的治疗中。该反应的基本过程是基于光动力敏感物质或光敏剂(photosensitizer，PS)收到相应波长光照射时，吸收光子能量，由基态变为激发态，其物理退激过程产生荧光，通过荧光光谱分析可进行疾病诊断；其化学退激过程可产生大量活性氧(ROS)，其中最主要的是单线态氧。活性氧能与多种生物大分子相互作用，产生细胞毒素作用，导致细胞受损或死亡，进而产生治疗作用。

然而，由于光敏剂的水溶性一般较差，容易在血管中沉积，从而限制了光动力疗法的应用。

现有的传统方法是通过纳米粒子物理包载药物，但其无法避免的会出现在到达治疗区域前药物部分释放的问题，从而产生毒副作用及影响疗效。

发明内容

本发明目的是提供一种多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备温敏性预聚体：以二甘醇二甲基丙烯酸酯，聚乙二醇甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸-2-羟乙酯为反应物，通过可逆加成断裂链转移聚合，获得温敏性预聚体；其中，以摩尔计，二甘醇二甲基丙烯酸酯∶聚乙二醇甲基丙烯酸酯∶甲基丙烯酸-2-羟乙酯为90～95∶5～10∶1～2；所述温敏性预聚体的结构式为：

(2)以上述温敏性预聚体和二氯酞菁硅为反应物，通过化学键的方法把二氯酞菁硅连接到温敏性预聚体链段中，获得所述多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体，其结构式为：

上述光动力学疗法聚合物载体的分子量为2000～3000，临界溶液温度为39～40℃，平均粒径为70～75nm。

上文中，所述步骤(1)中二甘醇二甲基丙烯酸酯又称DEGMEMA，聚乙二醇甲基丙烯酸酯又称OEGMEMA，甲基丙烯酸-2-羟乙酯又称HEMA，三者通过可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合。上述3个反应物均为现有技术。

本发明可以通过调节反应物单体比率控制得到理想最低临界溶解温度的聚合物载体，聚合物载体在水溶液中形成的纳米粒子的平均直径处于可以对病变细胞选择性通透的区间，并且其具有很好的单线态氧量子产率。

上述制备方法的反应式如下：

其中，prepolymer为温敏性预聚体；

上述技术方案中，所述步骤(2)中温敏性预聚体和二氯酞菁硅的摩尔比为1∶6～8，在100～130℃下回流40小时至少2次，溶解、过滤、干燥后得到所述多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体。

本发明同时请求保护上述制备方法获得的多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明设计合成了具有多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体，该聚合物载体为水溶性的温敏纳米载体，可以通过调控温度和实体瘤的高通透滞留效应(EPR)在癌细胞内靶向聚集，进而进行光动力治疗，单线氧量子产率高，为0.55，可用于进一步的光动力治疗。

2.本发明通过后修饰法将小分子光敏剂二氯酞菁硅通过化学键接到温度响应性聚合物上，提高其在血液中传输的稳定性，不会出现药物部分释放的问题；本发明的聚合物作为一种新型的光动力疗法光敏材料，能够通过对选择性位点的光激发，靶向释放出单线态氧，从而杀灭癌细胞进行治疗。

3.本发明的原料简单易得，制备方法操作简便，适于推广应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一

一种多重靶向性的光动力学疗法聚合物载体的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备温敏性预聚体：在5mL安培瓶中按一定比例加入二甘醇二甲基丙烯酸酯(DEGMEMA)、聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMEMA)、甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)、RAFT试剂α-二硫代萘甲酸异丁腈酯(CPDN)(单体总量的1mol％)、引发剂偶氮二异丁腈(AIBN)(单体总量的0.25mol％)和溶剂1，4-二氧六环；