[发明专利]一种手性天冬氨酸拆分方法

说明书

技术领域

本发明属于分子表面印迹技术领域，特别涉及一种手性拆分氨基酸对映体的 印迹材料制备技术及其用于天冬氨酸外消旋体的分离工艺。

背景技术

构成生命体的基本物质，如蛋白质、酶、抗体、激素、核苷酸、多糖等，几 乎都毫无例外地具有手性，手性识别是生命过程的基本属性之一。氨基酸是组成 蛋白质的基本单元，且存在于生命体内的游离态氨基酸，在有机体的代谢与机能 调节中也发挥着很重要的作用。在生命体内高度不对称的环境中，氨基酸两种对 映体的生理作用是迥然不同的。具有生物活性的天然氨基酸均为L-型，而化学 合成制备的氨基酸则一般为DL-型的外消旋体。显然，在生命科学研究领域，氨 基酸对映体的拆分具有十分重要的科学意义；另一方面，氨基酸在药物合成(手 性药物前驱体的合成)、食品与饲料工业、日用化工品等领域中应用正在快速发 展，对化学合成的氨基酸进行手性拆分，制备光学纯的氨基酸又具有重要的应用 价值。

目前，氨基酸对映体分离虽然已有一些方法，比如结晶法(经典法)、酶法、 化学拆分法、膜分离法以及色谱法(包括气相色谱(GC)、高效液相色谱(HPLC)、 毛细管电泳(CE)法及手性配基交换色谱(CLCE))等法。但前面几种非色谱方法， 有的适用范围窄；有的步骤繁多、处理效率低；有的则成本高，放大过程成本昂 贵；而各种色谱法，虽然分离效率高及选择性好(尤其是CLCE法)，但都局限于 分析化学领域(以分离分析为目标)，难以达到工业化规模的拆分过程。因此， 在氨基酸对映体的拆分方面，尽管人们做了大量的努力，但是在实现低成本、高 效的规模化分离等方面依然存在着很大困难。因此，设计与发展识别选择性高、 效率高、成本低的新型拆分方法，是一项极具挑战性的科技难题。如果能制备选 择性地结合氨基酸的某一对映体的固体吸附剂，即可通过固相萃取，实现规模化 的氨基酸对映体的高效拆分，但迄今为止，具有此性能的固体吸附剂是难以寻找 的。

分子印迹聚合物(MIPs)是被精心裁制的一类功能聚合物材料，其内部分布有 大量模板分子的印迹空穴，这些空穴与模板分子在尺寸大小、空间结构、结合位 点等方面高度地相匹配，使得分子印迹聚合物对模板分子具有特异的识别选择性 与优良的结合亲和性，被人们称为人工抗体或人工接受器。目前，分子印迹聚合 物已被广泛地用于各种高科技领域，尤其在物质的分离、纯化与富集浓缩领域， 以分子印迹聚合物为固体吸附剂的分子印迹固相萃取法(MISPE)应运而生，得 到了广泛的应用。在手性氨基酸的拆分领域，虽然分子印迹聚合物也受到了很大 关注，已有较多研究，但在这方面存在两个明显的局限：制备印迹聚合物的方法 大多为传统方法(包埋法)，该方法具有若干明显的缺点，所制得的印迹聚合物的 性能较差；目前印迹聚合物大多只用作为色谱固定相，用来研究氨基酸对映体的 (分离)分析，其性能还远达不到固相萃取剂的水平，无法用于氨基酸对映体的 规模化固相萃取。

发明内容：

针对现有天冬氨酸手性拆分技术的不足，本发明拟解决的技术问题是提供一 一种手性天冬氨酸拆分方法；

本发明方法如下：

1.制备接枝微粒P4VP/SiO₂；

2.对映体L-Asp分子表面印迹材料MIP-P4VP/SiO₂的制备：