[发明专利]一种头孢丙烯化合物晶体及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢丙烯化合物，具体讲，涉及一种头孢丙烯化合物晶体及其药物组合物。 

背景技术

头孢丙烯(cefprozil)为第二代口服头孢菌素类药物，抗菌谱包括致呼吸道感染、尿路感染的主要革兰阳性菌和革兰阴性菌，其抗菌谱与头孢克洛相似，但对溶血性链球菌和肺炎链球菌的抗菌作用强于头孢克洛。自上市以来，头孢丙烯以其具有的抗菌谱广、无二重感染、活性高且对β内酰胺酶稳定等优点，被临床广泛应用。 

头孢丙烯是一种难溶的抗生素，但在胃酸环境中易于溶解，因此将其准备成片剂是一种方便有效的给药形式，其生物利用度在94％左右。但是由于头孢丙烯对水、热不稳定，制备成的片剂如果存贮不当，极易发生分解和变质。为了进一步提高头孢丙烯的稳定性，本发明提出了一种头孢丙烯的新的晶型，并且通过实验，证实本发明的头孢丙烯晶体制备的片剂的稳定性较高。 

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种头孢丙烯晶体化合物。 

本发明的第二发明目的在于提供一种头孢丙烯晶体化合物的组合物。 

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为： 

本发明涉及一种头孢丙烯晶体化合物，所述的头孢丙烯晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.0°、11.3°、15.0°、17.5°、18.8°、19.7°、21.1°、23.6°、25.0°和27.9°显示有特征峰。 

本发明的第一优选技术方案为，所述的头孢丙烯晶体化合物的制备方法为，先将头孢丙烯固体溶解于40～60℃的纯水中，加入无水异丙醇、无水丙酮的混合溶剂，边加入边搅拌，混合溶剂加完后降温至15℃～20℃，静置，得到头孢丙烯晶体化合物。 

本发明的第二优选技术方案为，所加入的无水异丙醇和无水丙酮的体积之和为头孢丙烯水溶液体积的40％～90％，优选45～85％。 

本发明的第三优选技术方案为，所加入的无水异丙醇和无水丙酮的体积比为1∶0.1～10，优选1∶0.5～1.5。 

本发明的第四优选技术方案为，所加入的无水异丙醇和无水丙酮为室温，加入的速度为1～6ml/分钟，优选2～4ml/分钟。 

本发明的第五优选技术方案为，所加入的无水异丙醇和无水丙酮时的搅拌速度为30～60转/分钟，优选45～60转/分钟。 

本发明的第六优选技术方案为，混合溶剂加完后降温至15℃～20℃，降温的速度为每小时6～15℃，优选每小时8～12℃。 

本发明的第七优选技术方案为，所述的药物组合物为片剂，其组成为：头孢丙烯晶体化合物200～300g、微晶纤维素20～40g、低取代羟丙基纤维素10～30g、乙醇10～30ml、羧甲基淀粉钠2～5g、硬酯酸镁0.6～1.5g；优选头孢丙烯晶体化合物250g、微晶纤维素30～35g、低取代羟丙基纤维素20～25g、乙醇20～30ml、羧甲基淀粉钠3～5g、硬酯酸镁1.0～1.5g。 

本发明的第八优选技术方案为，所述的片剂为包衣片，所述的包衣剂为欧巴代2～3.5g，95％乙醇40～60ml；优选欧巴代3～3.5g，95％乙醇45～60ml。 

本发明的第九优选技术方案为，所述的片剂的组成为：头孢丙烯晶体化合物250g、微晶纤维素35g、低取代羟丙基纤维素25g、乙醇30ml、羧甲基淀粉钠5g、硬酯酸镁1.5g；欧巴代3.5g，95％乙醇60ml。 

下面对本发明的内容做进一步的说明： 

本发明通过改变头孢丙烯的结晶条件，制备出一种新的头孢丙烯晶体化合物，通过使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.0°、11.3°、15.0°、17.5°、18.8°、19.7°、211°、23.6°、25.0°和27.9°显示有特征峰，其X射线粉末衍射图如图1所示。