[发明专利]抗病毒药物替诺福韦酯中间体氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法

权利要求书

1.抗病毒药物替诺福韦酯侧链氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）在0~35℃环境温度和催化剂存在的条件下，将甲酸甲酯和氯气发生反应，得到氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物； 

所述催化剂和甲酸甲酯的投料摩尔比为0.001~0.05︰1；

所述催化剂为偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰；

2）于50~110℃温度条件下和催化剂存在的条件下，将氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物与氯气发生反应，减压精馏出产品，得到氯甲酸氯甲酯；

所述氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物总量与催化剂的摩尔比为1︰0.001~0.05；

所述的催化剂为偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰；

3）在-20~100℃温度下，于溶剂中，将氯甲酸氯甲酯在有机碱或缚酸剂的作用下与异丙醇反应，过滤，再经洗涤、干燥、减压精馏得到氯甲基异丙基碳酸酯；

所述氯甲酸氯甲酯和有机碱的投料摩尔比为1︰1~3；

所述有机碱或缚酸剂结构为R₁R₂R₃N、吡啶或其衍生物、咪唑或其衍生物、或者含有咪唑基团、吡啶基团或R₁R₂N-基团的聚合物中的至少任意一种，其中R₁，R₂，R₃为相同或不相同的C1~C8饱和烃基或芳香基团；

所述的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、C1~C9饱和烷烃或RCOOCH(CH₃)₂结构的酯，其中R为C1~C12饱和烃基或芳香基团以及其相关卤代衍生物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1）中：

所述催化剂为偶氮二异丁腈；

所述温度范围为25~35℃；

所述催化剂和甲酸甲酯的投料摩尔比为0.001-0.05︰1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2）中：

所述催化剂为偶氮二异丁腈；

所述温度范围为60~100℃；

所述氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物总量与催化剂的投料摩尔比为1︰0.001-0.05。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3）中：

所述温度为-10~50 ℃之间；

所述溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷或RCOOCH(CH₃)₂结构的酯的至少任意一种；

所述氯甲酸氯甲酯和碱的投料摩尔比为1︰1~1.5。