[发明专利]一种胃癌靶向性多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明属于肿瘤的分子影像学技术领域，涉及一种胃癌靶向性多肽及其应用。

背景技术

胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，估计全球每年有70万人死于胃癌，占据肿瘤致死率第二位。2005年我国胃癌发病率在男性中达37.1/10万，女性为17.4/10万胃癌发病总人数达到全世界的42％以上。我国每年新发胃癌患者达40万人，死亡人数达30万人。在卫生部组织的全国第二次死因调查中，我国胃癌的死亡率占到所有因癌症死亡人数的23.2％，是严重危害我国人民健康的疾病之一。

胃癌发病隐匿，近半数早期胃癌病人没有临床症状，仅部分有轻度消化不良等症状，如上腹隐痛不适、轻微饱胀、疼痛、恶心、嗳气等。胃癌尽管经过手术、放疗、化疗等积极治疗，各期总体5年生存率仍仅有30％左右，而早期胃癌(Early gastric cancer，EGC)术后5年生存率超过90％，微小胃癌则几乎达到100％，因此早期发现、早期治疗是提高胃癌疗效的关键(Wai K Leung，Ming-shiang Wu，Yasuo Kakugawa，et al.Screening for gastric cancer in Asia：current evidence and practice.The Lancet Oncology，2008；9(3)：279-287)。

但由于种种原因我国早期胃癌的诊断率很低，早期胃癌手术率＜10％，而在早期胃癌诊断最先进的日本，早期胃癌手术率占50％以上。所以如何提高早期胃癌的诊断率和手术率，从而改善胃癌病人的整体5年生存率是我国胃癌研究的重大课题。

胃癌的诊断主要涉及内镜、影像、病理、检验和消化内科、胃肠外科等专业，而胃镜检查是人群筛查的最终确诊方法。目前主要有下面两方面的因素影响胃癌的早期诊断：

1、早期胃癌发生发展的生物学特性

胃癌的发生、发展被认为是在致癌因子作用下，从胃黏膜炎症开始的一个逐渐累积的慢性过程。目前较为认可的胃癌的发生模式是1988年Correa提出的：“正常胃黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠型肠上皮化生-轻度不典型增生(Low grade dysplasia，LGD)-重度不典型增生(high grade dysplasia，HGD)-胃癌(肠型)”(Correa P.A human model of gastric carcinogenesis.Cancer Res.1988；48：3554-60.)，这是一个连续的、漫长的病理学过程。

日本的研究发现，存在胃黏膜重度不典型增生的病人在4到48个月内的观察期内60-85％被诊断为胃癌，欧洲大宗病例的前瞻性研究表明，在10年的随访期内，萎缩性胃炎、肠上皮化生、LGD和HGD等癌前病变患者中，分别有0.8％，1.8％，3.9％和32.7％的病人发生胃癌。该结论是对2万多名病人进行长达10年的随访，每个病人进行3-5次胃镜、活检的基础上才得出的。可见，按照目前的方法必须在高危人群反复随访筛查，才有可能做到胃癌的早期诊断。另外，2004年以来在日本“早期胃癌检诊协会”所属医疗机构中，检出的胃癌中超过70％为EGC，如此高的早期胃癌检出率则得益于对无症状的人群进行胃癌筛查。

但是胃镜筛查费用高、周期长且占用大量的医疗资源，同时受到病人依从性、内镜医生水平等因素的制约。全世界除了日本以外，即使在发达国家，也无法针对胃癌进行癌前疾病的长期胃镜筛查。我国人口众多，潜在的癌前病变的病人基数大，缺少训练有素的内镜医生，进行大规模的、反复的前瞻性调查难度更大。在广大农村甚至有很多病人患慢性胃病多年都未接受胃镜检查，直到出现胃癌的严重并发症才开始积极治疗。所以，建立符合我国国情的经济、实用、高效的以胃镜活检为主的胃癌筛查方案，并努力开展无症状人群的早期胃癌筛查是当务之急。

2、目前的胃镜诊疗技术有缺陷