[发明专利]一种盐酸吉西他滨冻干制剂

说明书

技术领域

本发明是涉及一种盐酸吉西他滨冻干制剂，属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，化学名为2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷(β-异构体)，由礼来公司研制开发，1995年在南非、瑞典、荷兰、澳大利亚等国家获准上市，1996年美国FDA也已批准，临床用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。

本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与用药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。

由于盐酸吉西他滨注射剂不仅储运不方便，且稳定性差，易降解产生可能引发毒副作用的杂质。因此，现有技术中报道将其制成冻干制剂，以增加稳定性。但目前报道的盐酸吉西他滨冻干制剂的处方中除了原料和冻干保护剂外，还含有至少一种酸、碱、缓冲盐或其他添加剂，而据报道盐酸吉西他滨在0.1N的盐酸中，在40℃放置4周会分解至86％；在0.1N的氢氧化钠中，在40℃放置4周会分解至仅剩72％。可见，现有的盐酸吉西他滨冻干制剂仍然存在稳定性和安全性问题，依然无法降低患者用此药的风险。

发明内容

为了解决现有技术所存在的上述问题，本发明提供一种稳定性好和安全性高的盐酸吉西他滨冻干制剂。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸吉西他滨冻干制剂，由盐酸吉西他滨、冻干保护剂和抗氧剂组成，其中：盐酸吉西他滨占20～70重量份，冻干保护剂占15～60重量份，抗氧剂占0.005～0.5重量份。

作为优选方案，所述的盐酸吉西他滨冻干制剂中，盐酸吉西他滨占35～50重量份，冻干保护剂占30～55重量份，抗氧剂占0.01～0.1重量份。

所述的冻干保护剂推荐为甘露醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖中的任意一种，优选为甘露醇。

所述的抗氧剂推荐为焦亚硫酸氢钠、枸橼酸、维生素C、L-半胱氨酸中的任意一种，优选为焦亚硫酸氢钠。

作为最优方案，所述的盐酸吉西他滨冻干制剂，由盐酸吉西他滨、甘露醇和焦亚硫酸氢钠组成。

作为进一步最优方案，所述的盐酸吉西他滨冻干制剂中，盐酸吉西他滨占40～50重量份，甘露醇占30～40重量份，焦亚硫酸氢钠占0.01～0.1重量份。

本发明所述的盐酸吉西他滨冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：将配方量的抗氧剂用注射用水溶解后，加入配方量的盐酸吉西他滨和冻干保护剂，溶解，搅拌均匀，过滤，分装，冷冻干燥。

制备盐酸吉西他滨冻干制剂采用的容器推荐为非金属容器，优选为搪瓷或玻璃容器。

与现有技术相比，本发明的盐酸吉西他滨冻干制剂，不仅解决了盐酸吉西他滨的稳定性问题，保证了产品质量，降低了用药风险性，而且制备工艺简单、成本低，适合工业化生产要求，具有实用价值。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明。

实施例1

配方：

制备：首先将配方量的抗氧剂用适量注射用水溶解于搪瓷或玻璃容器中，过滤后加入配方量的盐酸吉西他滨、冻干保护剂和适量注射用水，搅拌使其完全溶解，再补加注射用水至总体积为1000ml，然后搅拌使混合均匀，最后过滤，分装，冷冻干燥，即得。

稳定性实验：在25℃、相对湿度60±5％的条件下将所制得的盐酸吉西他滨冻干制剂成品放置12个月，参照国家药监局局颁标准WS1-(X-429)-2003Z，每隔3个月检测样品中的盐酸吉西他滨的含量及单个最大/总杂质的含量。检测数据见表1所示。

实施例2

配方：

其余内容均与实施例1中所述相同。

实施例3

配方：

其余内容均与实施例1中所述相同。

实施例4

配方：

其余内容均与实施例1中所述相同。

实施例5

配方：

其余内容均与实施例1中所述相同。

实施例6

配方：

制备容器为不锈钢材质。

其余内容均与实施例1中所述相同。

表1