[发明专利]一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种卡培他滨药用组合物及其应用，具体说，是涉及一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物及其应用，属于药物制剂技术领域。

背景技术

卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，是用于治疗乳腺癌、结肠直肠癌的新型靶向药物。该药由罗氏公司(Roche)开发，商品名为“Xeloda”，1998年4月在美国获准上市，随后陆续在瑞士等国上市。于1999年11月开始在中国进行注册临床试验，由北京、上海、广州等地的5个国家抗肿瘤药物临床试验研究中心进行临床试验，并以商品名“希罗达”上市。

卡培他滨的化学名为5′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷，其化学结构式如下：

卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒类制剂，具有不同于传统化疗药物的独特药理机制，在口服后刚进入体内时，其本身无细胞毒性，随血液达到肝脏并经过一系列转化作用，可生成有效的代谢产物。目前已有卡培他滨薄膜包衣片上市，且中国专利文献(申请号为：200710048137.4)公开了一种卡培他滨口服缓控释制剂及其制备方法，中国专利文献(申请号为：200780036204.9)公开了一种卡培他滨儿科片剂。

由于卡培他滨具有相对低的堆密度，这一性质使其难于将大量药物制成具有重量一致、硬度理想的片剂。另外卡培他滨具有静电，主药所占比重又太大，原料和辅料结合不牢固，能粘着于压片机冲头和模具的表面，即使是采用湿法制粒，制得的颗粒往往流动性也很差，导致片重差异较大，且在压片过程中容易产生粘片现象，影响压片的顺利进行。因此现有技术大都在处方中加入了大量的可压性较好的辅料，以起到稀释卡培他滨原料，同时采用湿法制粒工艺，改善物料流动性，解决压片困难的情况。此举确实能有效改善上述问题，但同时也带来了下列的弊端：1.增加了片剂重量。通常口服片剂重量超过800mg，会导致吞咽困难，患者服用不方便，尤其是儿童。2.由于在处方中加大了辅料的用量，也无形中增加了生产成本。

因此，有必要探索一种卡培他滨药物组合物，以解决颗粒的流动性和可压性以及粘冲问题；减少安全隐患，保证产品质量，简化生产工艺，降低生产成本，并适合工业化生产要求。

技术方案

针对现有技术所存在的上述缺陷问题，本发明提供一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物及其应用，以解决卡培他滨颗粒的流动性和可压性以及粘冲问题，减少安全隐患，保证产品质量，简化生产工艺，降低生产成本，满足工业化生产要求。

本发明所述的一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物，由平均粒径为100～200μm的卡培他滨和药学上可接受的赋形剂组成。

作为优选方案，所述的组合物中，卡培他滨的重量百分比为50～90％，药学上可接受的赋形剂的重量百分比为50～10％。

作为进一步优选方案，所述的组合物中，卡培他滨的重量百分比为75～85％，药学上可接受的赋形剂的重量百分比为25～15％。

所述的药学上可接受的赋形剂包含填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的任意一种或二种以上的组合物。

所述的可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物中，含有重量百分比为1～10％(优选3～6％)的崩解剂。

所述的崩解剂推荐为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的任意一种或二种以上的混合物；优选为交联羧甲基纤维素钠。

所述的可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物中不含有表面活性剂。

作为最优方案，所述的可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物，由以下组分按如下重量百分比组成：

上述组分的重量百分比之和为100％；所述卡培他滨的平均粒径为100～200μm。

作为进一步最优方案，所述的可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物，由以下组分按如下重量百分比组成：

上述组分的重量百分比之和为100％；所述卡培他滨的平均粒径为100～150μm。

本发明中所述的平均粒径为100～200μm范围的卡培他滨，可通过如下处理步骤获得：

a)将卡培他滨原料溶解于有机溶剂中，得到澄清溶液；

b)减压蒸馏，至溶液稍变浑浊；

c)加入正庚烷，搅拌混合，得到悬浮液；

d)降温至0～5℃，离心分离，过滤，干燥，即得。

所述的卡培他滨原料为任意已知的晶型或无定形产品。