[发明专利]含有大分子的持续释放眼内植入物及相关方法

说明书

本申请是2005年4月20日提交的题为“含有大分子的持续释放眼内植入物及相关方法”的第200580022023.1号(国际申请号PCT/US2005/013581)专利申请的分案申请。

相关申请的交互引用

本申请要求以2004年4月30日提交的、申请序列号为60/567,423的美国专利申请作为优先权基础，该申请全部内容在此通过引用的方式纳入本文。

技术领域

本发明主要涉及治疗患者眼睛的装置和方法，更具体而言涉及可将大分子治疗药剂延长释放到放有装置的眼中的药物送递系统，还涉及制备和使用所述装置的方法，用以例如治疗或缓解一种或多种眼疾患症状以改善或维持患者的视力。

背景技术

近些年来对蛋白和抗体片段在治疗眼部疾病中的用途的关注日益增加。对于大分子的一个难题是如何将其送递至接近视网膜的玻璃体中。另一个难题是如何在一段持续的时间内将有效治疗量的这类治疗大分子维持在眼内。

含有非大分子治疗药剂的玻璃体内植入物已有描述。例如美国专利NO.6,173,081公开了由聚乙烯醇制成、并用于将治疗药剂以受控和持续的方式送递至眼部的眼植入物装置。该植入物可放置于眼中的结膜下或玻璃体内。

还有许多专利公开了放置于眼内的生物相容性植入物，例如美国专利No.4,521,210、4,853,224、4,997,652、5,164,188、5,443,505、5,501,856、5,766,242、5,824,072、5,869,079、6,074,661、6,331,313、6,369,116和6,699,493。美国专利公布No.20040170665(Donovan)中描述了含有梭菌神经毒素的植入物。

提供可植入眼内的药物送递系统如眼内植入物和使用该系统的方法将是有利的，该药物送递系统和方法能以持续或受控速率并以很少副作用或无副作用的量将大分子治疗药剂释放较长时间。

发明内容

本发明提供新的药物送递系统和制备及使用该系统的方法，使得药物长期或持续向眼内释放，例如达到一种或多种所需的治疗效果。药物送递系统为可放入眼内的植入物、植入元件或微粒的形式。本发明系统和方法较好地提供延长释放时间的一种或多种大分子治疗药剂。因此，眼内已放入本系统的患者在长时间或者延长时间内接受治疗量的药剂而不需另行给药。例如，在放入植入物后，患者获得基本恒定水平的治疗活性药剂，这使得可对眼睛持续治疗相对较长的一段时间，例如至少约一周，例如约一个月到约十二个月之间。该释放时间延长促使获得成功的治疗结果并可减少现有技术引起的问题。

根据本发明公开的眼内药物送递系统包括治疗组分和与治疗组分联合的药物持续释放组分。治疗组分包括非神经毒性的大分子，药物持续释放组分包括可生物降解聚合物、不可生物降解聚合物或它们的组合。

在一个实施方案中，持续释放眼内药物送递系统包括含有非神经毒性的大分子治疗药剂的治疗组分和与治疗组分联合的聚合物组分，这使在药物送递系统放置在眼内后，治疗组分被释放至个体的眼内达至少约一周的时间。

根据本发明，本发明系统的治疗组分可包括下述物质、基本由其组成或完全由其组成：抗细菌药剂、抗血管形成药剂、抗炎药剂、神经保护药剂、生长因子、生长因子抑制剂、细胞因子、降眼内压药剂、眼出血治疗药剂、以及它们的组合。例如治疗组分可包括下述治疗药剂、基本由其组成或由其组成：肽、蛋白、抗体、抗体片段和核酸。更具体地，药物送递系统可包括短干扰核糖核酸(siRNA)、寡核苷酸适体、VEGF或尿激酶抑制剂。一些具体的实例包括一种或多种下述物质：透明质酸、透明质酸酶例如绵羊透明质酸酶(Vitrase)(眼出血治疗化合物)、ranibizumab、哌加他尼(pegaptanib)例如哌加他尼钠(Macugen，VEGF抑制剂)、雷帕霉素和环孢霉素A。优选地，当植入物被放入眼内时，治疗药剂以生物活性形式释放。

本发明系统的聚合物组分可包括选自下列的聚合物：聚乳酸(PLA)、聚羟乙酸(PGA)、聚丙交酯-共-乙交酯(PLGA)、聚酯、聚原酸酯、聚膦嗪(poly(phosphazine))、聚磷酸酯，聚己内酯、明胶、胶原、它们的衍生物、以及它们的组合。

制备本发明系统的方法包括组合或混合治疗组分和聚合物组分以形成混合物。然后可挤压或压缩所述混合物以形成单一组合物。所述单一组合物可再加工以形成适于植入患者眼中的单个植入物或微粒。