[发明专利]气单胞菌及在(R)-α-羟基苯乙酸生物转化中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及(R)-α-羟基苯乙酸，尤其是涉及一种豚鼠气单胞菌Aeromonas caviae B18及其在(R)-α-羟基苯乙酸生物不对称转化中的应用。

背景技术

(R)-α-羟基苯乙酸是一种重要的药物中间体，广泛地应用于多种药物的合成，如青霉素、头孢菌素、抗肥胖药物、抗肿瘤制剂、光学纯的氨基酸、辅酶A、血管紧张肽转化酶抑制剂等，还可以用来制成手性拆分试剂。目前，国际市场上光学活性的α-羟基苯乙酸需求量约以年均10％以上的速度增长，已成为重要的药物与精细化工中间体。

辛梅华(辛梅华，分析化学，2001，29(8)：990)报道了色谱柱直接拆分制备α-羟基苯乙酸的方法，该方法具有简便、快速、产品纯度高等优点，但需采用手性分离介质，并且处理量小、成本高，仅限于检测及实验室制备。

Tanaka K(Tanaka K，.J Chem Research，2002(9)：446-447)利用手性拆分剂麻黄碱、二-甲基节胺、辛可宁以及苯甘氨酸丁酯等与α-羟基苯乙酸的两种对映体形成非对映体盐类增加物理性质差异，然后结晶分离。但该法不仅存在产率低、手性拆分剂价格昂贵等缺点，而且拆分后的S对映体无法利用，对环境将造成较大的污染。

发明内容

本发明的目的是提供一种豚鼠气单胞菌Aeromonas caviaeB18。

本发明的另一目的是提供豚鼠气单胞菌Aeromonas caviaeB18在(R)-α-羟基苯乙酸生物转化中的应用。

所述豚鼠气单胞菌Aeromonas caviaeB18已于2010年11月30日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，该中心的地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，该中心登记入册编号为CGMCC No.4382。

所述豚鼠气单胞菌Aeromonas caviaeB18是以苯乙酮酸为底物，经初筛、诱变及分离纯化获得，该菌株能选择性转化(R)-α-羟基苯乙酸。

所述豚鼠气单胞菌Aeromonas caviaeB18的16S rRNA的序列如下所示：

cgcctgcagt cgagcggcag cgggaaagta gcttgctact tttgccggcg agcggcggac    60

gggtgagtaa tgcctgggaa attgcccagt cgagggggat aacagttgga aacgactgct    120

aataccgcat acgccctacg ggggaaagca ggggaccttc gggccttgcg cgattggata    180

tgcccaggtg ggattagcta gttggtgagg taatggctca ccaaggcgac gatccctagc    240

tggtctgaga ggatgatcag ccacactgga actgagacac ggtccagact cctacgggag    300

gcagcagtgg ggaatattgc acaatggggg aaaccctgat gcagccatgc cgcgtgtgtg    360

aagaaggcct tcgggttgta aagcactttc agcgaggagg aaaggtcagt agctaatatc    420

tgctgactgt gacgttactc gcagaagaag caccggctaa ctccgtgcca gcagccgcgg    480

taatacggag ggtgcaagcg ttaatcggaa ttactgggcg taaagcgcac gcaggcggtt    540

ggataagtta gatgtgaaag ccccgggctc aacctgggaa ttgcatttaa aactgtccag    600

ctagagtctt gtagaggggg gtagaattcc aggtgtagcg gtgaaatgcg tagagatctg    660

gaggaatacc ggtggcgaag gcggccccct ggacaaagac tgacgctcag gtgcgaaagc    720