[发明专利]视网膜色素变性相关基因的鉴别以及与其相关的产品、方法及用途

说明书

发明领域

本发明属于遗传学、分子生物学，具体涉及遗传性疾病致病基因的鉴定，特别是视网膜色素变性相关基因的鉴定、用于鉴定的产品及其用途；以及所鉴定出的经突变的基因、其翻译产物或包含它们中的一种或多种的宿主细胞。

背景技术

视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa，RP)是一类以色素层和中央-周边视网膜的黄斑部损伤为特征的进行性视网膜色素变性。根据我国部分地区调查资料，群体患病率约为1/3500。该病的典型临床特征包括：早期出现夜盲，随后出现进行性视野缩小与视力下降、视网膜骨细胞样色素沉着、视盘呈蜡黄色萎缩和视网膜电图(Electroretinogram，ERG)杆锥细胞功能下降等。不同的RP患者因发病年龄、严重程度、临床表型、进展情况及遗传模式的不同，而呈现出不同的表型和遗传异质性。许多和RP相关的不同基因突变导致类似的表型，这使得对RP患者根据表型来判断基因型带来了困难。近20-30％的RP患者同时伴有非眼部疾病，如听力损失、肥胖及认知障碍等。

根据遗传方式可分为常染色体显性遗传(autosomal dominant RP，ADRP)、常染色体隐性遗传(autosomal recessive RP，ARRP)、X-连锁遗传(X-linked RP，XLRP)、双基因型遗传(digenentic RP)和线粒体DNA遗传等。不同遗传方式的RP在不同人群所占的比例存在一定程度的差异，通常ADRP，ARRP和XLRP在RP病例中所占的比例分别为15-20％，20-25％和10-15％。其余40％-50％的患者无家族史，称为散发性RP，其中大部分属于常染色体隐性遗传。迄今报道的双基因遗传RP是由ROM1杂合子突变合并RDS杂合子突变引起的RP病例，比较少见。线粒体突变导致的色素变性常伴有全身的综合征，迄今为止所发现的与线粒体突变有关的基因有MTTS2基因和MTATP6基因。

已报道的RP相关位点有50多个。还有约一半的RP患者，致病原因不明(Hartong DT，Berson EL，Dryja TP.Retinitis pigmentosa.Lancet.2006，368：1795-1809)。对于已知的任何一种RP致病基因，其在总的RP患者中所占的比例都比较小。携带这些异常的RP患者占到总RP患者人数的一半左右，还有约一半的RP，致病原因不明。加上之前所述的RP存在高度的遗传异质性，这给鉴定RP的致病突变的工作带来了困难。

因此，对已知候选基因进行常规的桑格(sanger)测序来寻找致病突变的效率不高。

发明内容