[发明专利]一种苯基甲磺酰胺衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种苯基甲磺酰胺衍生物，化学名称为N-[2-正丙氧基-4（1-（2,2’-二吡啶甲基）胺基）乙酰胺基]苯基甲磺酰胺，其结构式如下所示：

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2.权利要求1所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：以2-氨基-5硝基苯酚为原料，经酚羟基烷基化反应、氨基甲磺酰化反应、硝基还原反应、氨基溴乙酰化反应以及N-烷基化反应五步完成，其反应工艺为：

   A、酚羟基烷基化反应：将1-溴丙烷、1-碘丙烷或1-氯丙烷与2-氨基5-硝基苯酚在无水DMF或无水乙醇中，在无水K₂CO₃作用下，加热反应，CH₂Cl₂萃取反应液并柱层析分离，得2-丙氧基-4硝基苯胺a；其中2-氨基5-硝基苯酚：卤代丙烷的摩尔比为1:1～2；

   B、氨基甲磺酰化反应：甲磺酰氯与2-丙氧基-4硝基苯胺a在无水CH₂Cl₂中，在吡啶或无水K₂CO₃作用下反应，碱液萃取反应液，结晶得N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺b；其中2-丙氧基-4硝基苯胺：甲磺酰氯的摩尔比为1:2～3；

   C、硝基还原反应：将N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺以Pd/C催化加氢或铁酸还原，得N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺c；

   D、氨基溴乙酰化反应： N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺与溴乙酰溴在无水CH₂Cl₂或1,4-二氧六环中，在三乙胺作用下反应，反应液经柱层析分离，得N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺d；其中，N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺：溴乙酰溴的摩尔比为1:2～3；

   E、N-烷基化反应：N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺与2,2’-二吡啶甲基胺在丙酮中，在 K₂CO₃和KI作用下反应，反应液柱层析分离，得N-[2-正丙氧基-4（1-（2,2’-二吡啶甲基）胺基）乙酰胺基]苯基甲磺酰胺e；其中，N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺：2,2’-二吡啶甲基胺的摩尔比为1:1～1.5。

3.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤A具体为，将2-氨基5-硝基苯酚、无水K₂CO₃加入到无水DMF中，加入1-溴丙烷，回流反应，冷却，加适量水和饱和Na₂CO₃溶液停止反应，CH₂Cl₂萃取反应液，分层，有机相先后用饱和Na₂CO₃溶液和水洗涤，干燥，过滤，滤液减压蒸馏得红棕色粘稠油状物，油状物用乙酸乙酯和正己烷（1:6）做展开剂，经硅胶柱层析得黄色固体2-丙氧基-4硝基苯胺a。

4.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤B具体为，将2-丙氧基-4硝基苯胺、吡啶加入到无水CH₂Cl₂中，加入甲磺酰氯，室温下反应，用NaOH溶液萃取反应液，分层，水相用1 M盐酸调节pH至强酸性，有黄色固体析出，过滤，黄色固体用NaOH溶液和盐酸溶液重结晶，得黄色固体N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺b。

5.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤C具体为，将N-（2-丙氧基-4硝基）苯基甲磺酰胺溶于甲醇中，向其中先后加入浓盐酸、铁粉，搅拌，过滤除去铁粉，滤液浓缩得淡黄色固体N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺c。

6.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤D具体为，将N-（2-丙氧基-4氨基）苯基甲磺酰胺溶解在CH₂Cl₂中，降温下加入溴乙酰溴，之后加入三乙胺，升至室温下反应，过滤，滤液浓缩得红棕色粘稠油状物，将油状物用乙酸乙酯：石油醚1:2做展开剂进行硅胶柱层析，得白色固体N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺d。

7.根据权利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤E具体为，将N-（2-丙氧基-4-溴乙酰氨基）苯基甲磺酰胺、K₂CO₃、KI加入到丙酮中，再向其中加入2,2’-二吡啶甲基胺，室温下反应，过滤，减压蒸馏得红棕色粘稠油状物，油状物经乙酸乙酯：无水乙醇6:1做展开剂的硅胶柱层析得浅红棕色油状物N-[2-正丙氧基-4（1-（2,2’-二吡啶甲基）胺基）乙酰胺基]苯基甲磺酰胺e。