[发明专利]可控安全的PLA/PCLA可降解复合材料人体管道支架及其制备

说明书

技术领域

本发明属人体管道支架技术领域，特别是涉及一种可控安全的PLA/PCLA可降解复合材料人体管道支架及其制备。

背景技术

随着人类生活水平的提高，饮食结构的改变，心血管疾病发病率越来越高，因心血管狭窄引起的冠心病已成为危及人们健康的主要疾病。自20世纪初开始，人们就为治疗冠心病进行不懈的努力。从最初的缓解症状减轻痛苦，逐渐发展到手术根治和球囊支架介入治疗等手段。近年来，外科替换或旁路移植手术是治疗冠状动脉或外周动脉粥样硬化疾病的主要手段，冠状动脉内支架植入术在国内外已被广泛应用治疗冠心病。据统计，仅美国每年就要实施1,400,000例动脉旁路移植手术。我国的冠状动脉支架置入从1998年的5000余例上升到2005年的10万例，而且近年来一直以大于50％的比例增长。内支架是用来支撑体内管道狭窄的一种管状结构，是在发现球囊成形术的缺陷后发展起来的，能够改善并确保血管中血液流动，用来解决动脉硬化症或其它血管疾病引起的血管变窄问题。它具有良好的可塑性和几何稳定性。先将支架绑在气球导管上，然后将支架移入血管中。当气球充气后，支架就膨胀进入血管中。支架在血管中形成类似脚手架一样的物体将血管撑开，起到支撑血管，保障血液畅通流动的作用。利用血管支架进行冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的治疗已经被越来越多的患者所接受。

日前临床上大量使用的金属支架作为异物永久存留于人体会削弱冠状动脉的MRI或是CT影像，此外，金属支架还会干扰外科血运重建，阻碍侧支循环的形成，抑制血管性晕塑，需要给予长期抗血小饭治疗。聚合物支架与血管壁的相容性好于金属支架，可避免后期的内膜增殖。特别是可降解的聚合物支架，其生物可降解物质在生物体内通过水解反应逐渐降解，在完成机械性支撑作用后降解成无毒产物，通过呼吸系统和泌尿系统排出体外。此外，高分子支架能够携带药物或者与药物结合在E1标部位达到控制释放的目的，从而预防血栓的形成和新生内膜以及平滑肌细胞的增殖。据报道，通过高分子支架所携带药物的局部药物浓度是口服的10倍。因此，寻找新型生物可降解材料制备临时性、可降解的心血管支架成为了研究热点。

目前，介入支架法治疗心血管疾病已取得了很好的效果，支架的制备工艺也已很成熟，但是支架植入后会发生再狭窄，这可能是支架在体内发生了物理或化学变化所引起的。因此，支架植入后的随访相应愈来愈重要，可了解不同支架的生物学特性，对支架内再狭窄进行观察和分析，了解不同血管支架生物学特点。通过对支架生物相容性的了解，指导人们开发良好的新型支架来尽可能避免再狭窄的发生。

目前，常用于制备可降解支架的材料有聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乙交酯丙交酯(PLGA)、胶原蛋白等天然或合成高聚物。如李圣求等人提供了一种将从人类脂肪组织来源的前脂肪细胞分化成脂肪细胞，再将这些分化的脂肪细胞联同一种生物可降解支架一起移植进入身体的方法，其中支架材料采用了纤维蛋白、藻酸盐、PLGA(聚乳酸-乙醇酸共聚物)和PTFT(聚四氟乙烯)【李圣求等，用于组织填充的分化的未成熟脂肪细胞和生物可降解支架的移植(200680022417.1)】。P·S·尼尔森等人将胞外基质(ECM)的不连续区域添加到生物可降解支架中，从而可能组合该支架可以提供的一定范围的物理特性和ECM的重建特性，该支架采用胶原蛋白、角蛋白、纤维蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、波形蛋白、玻连蛋白、纤连蛋白、纤维蛋白原及其衍生物、变形蛋白质为原料【P·S·尼尔森等，具有ECM材料的生物可降解支架(200680040135.4)】。任天斌等人公开了一种具有放化疗协同功能的可降解支架及其制备方法，采用的支架材料为聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙酸、聚己酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯【任天斌等，具有放化疗协同功能的可降解支架及其制备方法(201010596875.4)】。孙锟等人公开了一种新型滑扣生物可吸收支架作为心血管系统支架或者管腔支架在心血管或者管腔狭窄疾病中的应用发明，使用的材料为聚对二氧环己酮(PDO)、聚乳酸、聚己内酯、聚乙醇酸、聚羟基丁酸(PHB)【孙锟等，一种新型滑扣生物可吸收支架及其应用(201010543488.4)；孙锟等，新型滑扣生物可吸收支架(201020115558.1)】。