[发明专利]溴代苯胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及溴代苯胺的制备方法。 

背景技术

溴代苯胺，在医药及农药中具有非常广泛的运用，是一种重要的制药及农药原料。

自从上世纪70年代初，Crocker等人(J.Chem.SOC.(C)，1970，p1982)开展了取代酚羟基对位用氯化铜氯代的实验以来，还没有人对溴代苯胺的溴代情况进行系统研究。目前，溴代苯胺的制备，在工业界一直比较繁琐。一般通过先保护氨基、再溴代、分离，最后脱保护的方法制备；也有通过其他的底物上氨基或其他官能团的方法，但其在制备上成本高、污染大、合成步骤长。 

发明内容

本发明的目的是提供一种溴代苯胺的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。本发明的方法，包括如下步骤： 

将底物在溶剂中，与CuBr₂反应，然后从反应产物中，收集所述的溴代苯胺，其通式如式I和式II所示： 

其中： 

R₁代表CH₃、OCH₃、F、CF₃、NO₂，； 

R₂代表CH₃、OCH₃、F、CF₃； 

所述的底物的结构通式如下： 

其中： 

R₃代表CH₃、OCH₃、F、CF₃、NO₂，且R₃与R₁相同； 

R₄代表CH₃、OCH₃、F、CF₃，且R₄与R₂相同； 

反应温度为0-70℃，优选10-50℃，反应时间为0.15～10小时，优选0.5-5小时； 

底物与CuBr₂的摩尔比为1～10； 

所述的溶剂选自重量浓度10～36％的盐酸、四氢呋喃、乙腈、1，4-二氧六环、乙醇、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或离子液体，所述离子液体如氯化1-己基-3-甲基咪唑、氯化1-异丁基-3-甲基咪唑、氯化1-戊基-3-甲基咪唑； 

优选的为重量浓度25～36％的盐酸、四氢呋喃或氯化1-己基-3-甲基咪唑； 

溶剂中，底物的含量为0.01～0.1g/ml； 

反应通式如下： 

优选的，所述的溴代苯胺为：4-溴-2-甲基苯胺、4-溴-2-甲氧基苯胺、4-溴-2-氟 苯胺的制备、4-溴-2-三氟甲基苯胺的制备、4-溴-2-硝基苯胺、4-溴-3-甲基苯胺、4-溴-3-甲氧基苯胺、4-溴-3-氟苯胺或4-溴-3-三氟甲基苯胺，其结构式分别为： 

本发明的方法，采用溴化铜作为氧化剂和溴源，选择以四氢呋喃、乙腈、1，4-二氧六环、乙醇、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺等作为溶剂，在一定温度和反应时间的条件下进行反应，最终获得较好的效果。 

实验发现，将CuBr₂在溶剂中，加入底物进行反应，待反应结束后，用有机溶剂如乙酸乙酯进行萃取，生成物和少量的副产物都可以萃取出来，而CuBr₂和CuBr仍然留在溶剂中，直接可用于第二次反应。连续1-4次反应后，只需通入少量的氧气就可以使CuBr₂再生，循环使用。在获得了以离子液体作为溶剂的较好的合成方法后，我们进一步对底物在0.1摩尔制备量的基础上进行了拓展，收率和位置选择性也获得了较好的结果。 

本发明通过采用溴化铜作为反应氧化剂和溴源，较现有的制备方法合成步骤短、操作方便；最终得到的对位溴代化合物选择性高、收率高；并且利用四氢呋喃作溶剂尤其具备未保护苯胺的对位溴代的工业化生产价值，且无污染、环境友好；选用氯化1-己基-3-甲基咪唑离子液体作为溶剂进行反应时作为氧化剂和溴源的CuBr₂可以再生，循环使用也具有一定价值。 

具体实施方式

实施例1 

4-溴-2-甲基苯胺的制备：