[发明专利]一种用于DNA检测的噻吩衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及一种用于DNA检测的噻吩衍生物及其制备方法。 

背景技术

近年来，科学工作者们设计了很多生物传感体系进行DNA、酶的检测。2002年，Leclerc研究组合成了水溶性聚噻吩衍生物，并应用它检测DNA；Bazan研究小组设计合成了一种新的苯并噻唑掺杂的阳离子聚芴，利用它来测定单链DNA与双链DNA的浓度；我们实验室近几年也合成了一系列的阳离子聚芴衍生物，聚噻吩衍生物，并利用它们检测DNA、酶、蛋白质、金属离子等。这些生物化学传感体系的共同特点是，几乎主要利用底物与聚合物之间的静电相互作用力而与聚合物之间形成了复合物。但是，应用静电相互作用力检测DNA有一个缺点，容易受到溶液当中其它带有电荷物质的干扰。到目前为止，利用DNA嵌入剂作为主要作用力使聚合物与DNA之间形成复合物报道还很少。本发明我们设计合成了一系列侧链上带有吖啶基团的噻吩衍生物。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种用于DNA检测的噻吩衍生物。 

本发明的另一目的是提供该化合物的制备方法。 

本发明的目的可通过如下技术方案实现： 

一种用于DNA检测的噻吩衍生物，具有式(I)所示结构： 

其中，n＝2～10的整数，优选n＝2，4，6，8，10。 

所述的用于DNA检测的噻吩衍生物的制备方法，其合成路线如下： 

其中，n＝2，4，6，8； 

其中，将乙二胺和三乙胺溶于氯仿，将温度降至0℃，将二碳酸二叔丁酯溶于氯仿并滴加到上述的溶液当中，搅拌反应2～4小时，之后反应溶液升至23～28℃，继续反应8～12小时得到n＝1的式(IV)化合物；其中所述的乙二胺与所述的二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为8～15∶1。 

将n＝4，6或8的式(II)化合物溶于二氯甲烷中，将温度降至0℃，取二碳酸二叔丁酯溶于氯仿并缓慢的滴加到上述的溶液当中，搅拌反应2～4小时，之后反应溶液逐渐升至23～28℃，继续反应8～12小时得到n＝4，6或8的式(IV)化合物；其中所述的式(II)化合物与所述的二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为2～5∶1。 

将3-噻吩乙酸溶于二氯甲烷中，取N-羟基琥珀酰亚胺在23～28℃的条件下加入到上述的溶液中，搅拌，待反应进行15～30分钟后，进行冰盐浴，当上述溶液的温度降到-18～-20℃时，直接加入DDC，搅拌，逐渐恢复到23～28℃并反应20～24小时得到式(V)化合物；其中所述的3-噻吩乙酸与所述的N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为0.5～1.5∶1，所述的DDC的加入量为所述的3-噻吩乙酸摩尔量的1/5～1/6。 

取式(IV)化合物溶于甲醇中，加入三乙胺；取式(V)化合物溶解在CH₂Cl₂中，当温度降至-28～-30℃时，将式(V)化合物在25～40分钟内滴加到上述式(IV)化合物的甲醇溶液中，搅拌，升温至23～28℃，反应20～24小时得到式(VI)化合物，其中所述的式(IV)化合物与所述的式(V)化合物的摩尔量之比为0.5～1.5∶1。 

取式(VI)化合物溶于CH₂Cl₂，加入三氟乙酸23～28℃搅拌反应6小时，除去过量的三氟乙酸，得到黄色粘稠的液体，然后加入9-氯吖啶和苯酚，将混合溶液加热到103～110℃，在氮气保护下反应1.5～2.5小时，反应结束后冷却至23～28℃，加入乙醚，搅拌1小时，把乙醚从黑色油状物中倾倒出来，再加入乙醚，搅拌2天后得到的黄色固体，将该黄色固体溶于1MNaOH溶液中，用CH₂Cl₂进行萃取，得到暗黄色油状物即为式(I)化合物；其中所述的式(VI)化合物与所述的三氟乙酸的摩尔比为1∶8～15，所述的9-氯吖啶与所述的三氟乙酸的摩尔量之比为5～6∶1，所述的苯酚的加入量为所述的9-氯吖啶质量的1.8～2倍。 

有益效果：