[发明专利]多胺类小分子显像剂、其生产方法及其应用

权利要求书

1.多胺类小分子化合物，具有如下结构：

其中，M^x+＝0，Zn²⁺，Ga³⁺，Gd³⁺，Ca²⁺或其它二、三价金属离子；

S＝报告基团，为核素标记辅基、顺磁性物质、荧光素或微泡；

R＝-H，-OCH₃，-OCH₂CH₃或-Cl；

R1、R2、R3、R4为氢、羧基、烷烃基、烯烃基或杂烷基。

2.根据权利要求1所述的多胺类小分子化合物，其特征在于所述化合物报告基团结构为核素标记辅基，选自-¹¹CH₃，-CH₂CH₂¹⁸F，-CH₂CH₂(OCH₂CH₂)₂NHCOC₆H₄¹⁸F-p或-CH₂CH₂(OCH₂CH₂)₂NH-CH₂CH₂¹⁸F之一。

3.根据权利要求1所述的多胺类小分子化合物，其特征在于所述化合物为含两个2，2’-二吡啶甲基胺类配合物，其结构式：

4.根据权利要求1所述的多胺类小分子化合物，其特征在于所述化合物为含两个三氮杂环九烷基类配合物，其结构式：

5.根据权利要求1所述的多胺类小分子化合物，其特征在于所述化合物为含两个四氮杂环十二烷基类配合物，其结构式为：

6.根据权利要求1所述的多胺类小分子化合物，其特征在于所述化合物为含两个四氮杂环十四烷基类配合物，其结构式为：

7.根据权利要求1所述的多胺类小分子化合物，其特征在于所述化合物为杂交化合物，其结构式为：

8.权利要求1所述的多胺类小分子化合物合成方法为：

①含酚羟基前体(A)在碱性溶液中分别与11C-三氟甲磺酸甲酯¹¹CH₃OSO₂CF₂和对甲苯磺酸-2-¹⁸F-氟乙基酯¹⁸FCH₂CH₂OTs反应，生成不含锌离子PET显像剂(B)；

②不含锌离子PET显像剂(B)与Zn(NO₃)₂反应生成含锌离子PET显像剂(C)：

9.权利要求1所述的多胺类小分子化合物合成方法为：

①含酚羟基前体(A)在碱性溶液中与2-(2-(2-(叔丁氧羰基)乙氧基)乙氧基)对甲磺酸乙酯TsOCH₂CH₂(OCH₂CH₂)₂NHBoc反应后，经三氟乙酸TFA水解得含游离氨基化合物(D)；

②含游离氨基化合物(D)经烷基化或酰化反应后生成不含锌离子PET显像剂(E)；

③不含锌离子PET显像剂(E)与Zn(NO₃)₂反应生成含锌离子PET显像剂(F)：