[发明专利]1,2-环己二胺的化学拆分方法

说明书

技术领域

本发明属于手性化合物的化学拆分领域，涉及一种将1，2-环己二胺通过化学拆分，高选择性同时得到光学纯的反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐、反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐以及顺式1，2-环己二胺的方法。 

背景技术

光学纯的反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐和反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐是非常重要的手性化合物，用于合成手性Salen-催化剂。手性Salen-催化剂对于内消旋环氧化合物和末端外消旋环氧化合物的对映选择性水解有着很好的催化能力，在不对称催化环氧化、环丙烷化、环氧化合物水解动力学拆分、Diels-Alder等反应中都有着良好的不对称诱导效应，在药物合成中有着广泛的应用，如目前全球销量最大的药物阿伐他汀以及食品添加剂L-肉碱的起始原料——手性环氧氯丙烷，就是使用手性Salen-Co(III)为催化剂，通过动力学水解拆分外消旋环氧氯丙烷而得到(Tokunaga，M.；Larrow，J.F.；Kakiuchi，F.；Jacobsen，E.N.Science 1997，277，936-938)： 

在1994年E.N.Jacobsen报道了用L-(+)-酒石酸拆分1，2-环己二胺(Larrow，J.F.；Jacobsen，E.N.J.Org.Chem.1994，59，1939-1942)，后经过放大验证，该方法收录于有机合成权威文献Organic Synthesis中，作为获取手性1，2-环己二胺的经典方法，用于合成各种类型的手性Salen-催化剂(Org.Syn.1998，75，1-6)： 

Jacobsen的拆分以反式1，2-环己二胺为原料，用水作为溶剂，醋酸作为辅助试剂，加热到90℃成盐，然后再冷却结晶。反式(R，R)-1，2环己二胺与过量的L-(+)-酒石酸成盐，从水中析出，而其它构型胺盐的则溶于水中，经过滤分离得到反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐，收率约80％。产物纯度可以满足大多数反应需求，如需进一步精制，可以用水重结晶，纯化后收率约60-70％。 

在2010年何林等人报道了“超声波作用下1，2-环己二胺的手性拆分”(山东化工，2010，39(9)，5-7)，在超声波作用下，1，2-环己二胺与过量的L-(+)-酒石酸成盐，只需要15分钟即可完成成盐过程，得到反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐粗品，收率达95％，采用蒸馏水重结晶提纯。与Jacobsen报道的结果不同，何林研究了酸对拆分效果的影响，发现辅助试剂的酸性对拆分结果有较大影响，甲酸比乙酸的收率要高。 

以上文献报道的1，2-环己二胺拆分，都只获得了反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐，未说明其余构型胺的去向问题，利用度不高，原子经济性较差。另一方面，反式1，2-环己二胺价格昂贵，约为混旋1，2-环己二胺的3-4倍，如能将混旋1，2-环己二胺高选择性的拆分，分离得到各种构型的手性胺，将大大提高原料的利用率和经济性，具有非常现实的工业化意义。 

发明内容

本发明的目的，在于提供一种以反式或混旋的1，2-环己二胺为原料，通过化学拆分，高选择性的得到光学纯的反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐、反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐以及顺式1，2-环己二胺的方法。本发明的工艺路线为： 

本发明的合成方法，具体依次包括如下步骤： 

(1)在有机溶剂中，1，2-环己二胺与L-(+)酒石酸成盐，过滤后得到的固体为反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐粗品，滤液为其余构型的1，2-环己二胺的溶液； 

(2)步骤(1)所得的反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐粗品经重结晶处理，得到的 反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐； 

(3)步骤(1)所得的滤液减压浓缩，经碱液中和，溶剂萃取，食盐水洗涤后，浓缩，得到除反式(R，R)-1，2-环己二胺外其余构型的1，2-环己二胺； 

(4)步骤(3)所得的1，2-环己二胺溶于有机溶剂中，并与D-(-)酒石酸成盐，过滤后得到的固体为反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐粗品； 

(5)步骤(4)所得的反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐粗品经过重结晶处理，得到反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐；