[发明专利]基于类聚乙二醇的可回收下腔静脉滤器表面膜制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及功能材料，尤其是表面改性方法制成的人体使用的可回收下腔静脉滤器技术领域。

背景技术

肺动脉栓塞是临床发病率、死亡率较高的急症，病死率为20％～30％，其多因下肢深静脉血栓栓子脱落所致。下腔静脉滤器置入术是预防发生PE的有效手段。目前使用的静脉滤器大部分是永久性滤器，但永久式滤器置入后可引起下腔静脉阻塞、滤器移位、下腔静脉损伤等远期并发症。可回收滤器可在一定时限内安全回收取出，能有效避免永久性滤器的不足，近年来受到越来越多的关注和研究。目前临床使用的可回收滤器的“可回收”特性由滤器与下腔静脉接触部位发生内皮化的时间来决定。DVT临床治愈的时间多已超出临时性滤器最长安全留置于体内的时间，导致许多临时性滤器最后往往还会被永久性滤器所置换。因此使滤器在腔静脉内保持更长时间后能够安全回收是目前研究的一个目标。此外，可回收滤器还存在可能发生的滤器引起的凝血和栓塞，导致不能维持腔静脉完全开放，继续发生肺动脉栓塞的问题。

理想的可回收下腔静脉滤器的制造，一方面依赖于优化设计器械的结构，以实现滤器所需的良好的血栓捕捉性、易植入性、优异的机械稳定性和固定性等特点；另一方面，对腔静脉滤器表面进行抗生物粘附的表面改性，通过抑制滤器表面与血管内壁和血液的相互作用，降低滤器被静脉内皮覆盖、包裹以及发生促凝形成栓塞的作用，以实现可回收滤器所需的良好的回收性、抗凝性以及保持腔静脉的完全开放的特点。

聚乙二醇(PEG)类材料最大特点是具备抗蛋白质和细胞粘附的性质。因此采用PEG或PEO涂层对器械进行表面改性，有望大大降低材料表面与蛋白质、细胞和组织间的相互作用，抑制这些生物物质在器械表面的粘附。目前，将PEG类材料应用于医用材料及器械表面改性的方法主要有三种：物理涂覆、静电自组装和化学改性。

物理涂覆的PEG层与金属基底之间由于作用力太弱往往容易脱落。

PEG自组装单层膜在较短时间内可以保持良好的抗细胞粘附性能，其缺乏长时间稳定性，常会因为外界因素而解组装。。

化学改性方法，如硅烷化方法，对于金属材料而言，其表面缺乏与PEG分子反应的基团，因此难于在金属基材的腔静脉滤器表面实施化学改性。

总之，提高下腔静脉滤器的生物除污特性，以实现下腔静脉滤器的可回收性，已成为临床应用中的迫切需求。

发明内容

鉴于以上陈述的已有方案的不足，本发明旨在提供一种基于类聚乙二醇的薄膜改性的可回收下腔静脉滤器的制备方法，使之具有表面类PEG薄膜层与下腔静脉滤器之间结合力强，并且具有优异的抗蛋白质和细胞粘附的生物除污性能。

本发明的目的通过如下手段来实现。

基于类聚乙二醇的可回收下腔静脉滤器表面膜制备方法，对Ni材质的下腔静脉滤器进行溅射清洗后表面沉积类聚乙二醇薄膜，包含如下步骤：

下腔静脉滤器放入等离子体聚合真空室，当真空抽至0.5Pa时，通入流量为2.5sccm的氩气，在射频功率为100W，负偏压为80V的条件下进行15分钟的溅射清洗；溅射清洗完成后，真空室重新抽至0.5Pa；通入反应气体四甘醇二甲基醚，使工作总压力2-5Pa，射频功率为5-30W、负偏压为80V、脉冲占空比为10-100％的条件下进行30-120分钟的等离子体聚合薄膜沉积，在下腔静脉滤器表面沉积厚度为25-100nm的聚类乙二醇功能薄膜。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(一)下腔静脉滤器表面的类PEG功能薄膜采用脉冲等离子体聚合沉积方法形成，相比于物理涂覆和静电组装的PEG层，更加致密、柔韧、与金属基底之间结合力强，类PEG功能薄膜是一种三维网状结构薄膜，其交联结构决定不易轻易发生分子链的脱离和蛋白质的沉积，从而提高PEG改性层的稳定性和持久性。

(二)本发明中在下腔静脉滤器表面采用脉冲等离子体聚合沉积方法获得的类PEG功能薄膜中氧化乙烯EO(-CH₂-CH₂-O-)单元含量和交联度高，大量实验已证明高EO单元和交联度，有利于提高PEG改性层的生物除污性能。

(三)在改性过程中所采用的气体四甘醇二甲基醚和制备的类PEG功能薄膜已经被大量实验证明具有良好的生物安全性和血液相容性，使得本发明的下腔静脉滤器具有很好生物安全性、生物相容性。

(四)本发明的操作简单，无须特殊的昂贵设备，可实现对具有复杂结构的下腔静脉滤器的薄膜聚合沉积。