[发明专利]一种米索前列醇阴道缓释栓剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明提供一种安全有效的给药方式，以医用海绵为载体的，含有米索前列醇的缓释栓剂，并且提供了制备工艺。

背景技术

米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物，是在天然的PGE1化学结构上经过两次改造后人工合成的，其化学结构比母体增大了35倍，从而克服了天然PGE1作用时间短、副反应多等缺点。它的作用机制如下：

诱发宫缩作用：主要通过兴奋子宫肌层，刺激子宫内源性PG持续增加，引起类似正常分娩时高频率、高幅度和有节律的宫缩，使妊娠物排出，达到流产或引产的目的。米索前列醇对各期妊娠子宫均有收缩作用，且随剂量增加宫腔压力不断增加。30分钟达到高峰，2小时宫腔压力仍显著高于对照组。各期子宫对米索前列醇的敏感性不同，足月妊娠时子宫平滑肌对米索前列醇的兴奋性比早期及中期妊娠明显增强。米索前列醇用于足月引产时，宫缩的幅度、强度、持续时间都与自然分娩相似。

促进宫颈成熟：米索前列醇促进宫颈成熟主要涉及两个过程，胶原纤维的溶解和基质的变化，米索前列醇作用于宫颈纤维细胞，激活胶原溶解酶，胶原纤维在溶解酶的作用下断裂、溶解而导致含量降低，使宫颈变软；同时使构成基质的葡聚多糖成分发生改变，从硫酸软骨素转变为更亲水性的透明质酸，宫颈因水分增加而软化。

米索前列醇最早适应症为治疗胃溃疡。后来临床证实米索前列醇能有效的诱导分娩，由于没有符合该适应症的剂型产品，多年来一些医院习惯于将进口药品“喜克馈”作引产药物使用，但超出了该药被批准的适应症，存在着安全隐患和不合法性。将其制成缓释阴道栓剂具有疗效确切、成功率高、给药方便、不良反应少等优点。

国内专利号200580026190.3描述以聚氨基甲酸酯聚氨基甲酸酯水凝胶为载体制成的米索前列醇阴道缓释栓剂，其是以聚氨基甲酸酯聚合物为载体组成的阴道缓释栓剂，但是工艺较复杂，成本较高。

由于米索前列醇原料药本身在室温下极其不稳定的性质，不宜高温制备，本品经过多次试验，采用医用海绵为载体，添加一定比例的阻滞剂，直接吸附药物的制备工艺，药物能均匀缓慢释放，该载体遇水环境溶胀但不溶解，使药物能持久有效释放。该剂型使用方便、质量稳定、疗效确切，制备工艺简便而且成本较低，易于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以医用海绵为载体的米索前列醇阴道缓释栓剂，用于足月引产，该剂型使用方便、质量稳定、疗效确切。

本发明的另一个目的是提供该制剂的制备方法。

本发明米索前列醇阴道缓释栓剂由医用海绵、终止绳、米索前列醇和适宜的辅料组成。

本发明米索前列醇阴道缓释栓剂中米索前列醇，可以使用米索前列醇纯品或1％米索前列醇羟丙甲纤维素粉。

本发明米索前列醇阴道缓释栓剂中含米索前列醇的量为50ug～200ug，优选100ug。

本发明米索前列醇阴道缓释栓剂中除医用海绵载体外，还包括溶剂、增塑剂、阻滞剂和终止绳。

本发明所用的溶剂可以为无水乙醇、95％乙醇。

本发明米索前列醇阴道缓释栓的增塑剂可以为聚乙二醇、甘油、丙二醇中的一种或几种；其中优选聚乙二醇；所述的聚乙二醇，可以为聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000，优选聚乙二醇400。

本发明米索前列醇阴道缓释栓的阻滞剂，可以为乙基纤维素、丙烯酸树脂IV、PVP、高取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中一种或几种。

本发明米索前列醇阴道缓释栓剂中的医用海绵可以为成品材料，也可以通过制备得到。

本发明米索前列醇阴道缓释栓剂所述的终止绳与医用海绵固定，用于随时将栓剂取出，从而及时终止给药。

本发明中米索前列醇阴道缓释栓剂的制备方法为：

a.将医用海绵切割成适宜大小；

b.将米索前列醇、增塑剂和阻滞剂用适量溶剂制成溶液；

c.将上述溶液定量加至医用海绵上，减压干燥，包装。

本发明米索前列醇阴道缓释栓的技术创新点

米索前列醇缓释栓突破了传统的制剂理念，把药物缓释技术与医用高分子材料结合起来，通过优化工艺，降低了生产成本，解决了临床上同类药物的不足之处。

米索前列醇缓释栓避免了临床医师使用普通制剂需多次给药的不便，以及普通制剂无法迅速终止给药的危险；本发明采用独特的终止给药方式使药品应用更加安全，优化筛选的处方工艺降低了药品对储存条件的要求，更加符合我国国情。

附图说明

图一：三组处方米索前列醇缓释栓体外平均溶出百分率曲线图