[发明专利]一种芒果苷胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及含芒果苷晶型I的芒果苷胶囊剂及其制备方法。

背景技术

芒果苷(mangiferin)又名芒果素、莞知母宁，主要存在于是从漆树科植物芒果树的叶(Mangifera indica.L)，扁桃树(Mangifera persiciformis)的叶、果实、树皮，龙胆科植物东北龙胆(Gentiana manshurica Kitag)，川西獐芽菜(Swertia mussotii Franch)，百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)，水龙骨科植物光石韦[Pyrrosiaclvata(Bak)Chin]，瑞香科树木(Gnidia involucrata)的地上部分，贯叶连翘[St.John’wort(H ypericum perforatum L.)]、暴马丁香[Salacia reticulata(SRE)]的根等植物中提取、分离和纯化得到的天然多酚类化合物，为四羟基吡酮的碳苷、属双苯吡酮类化合物，分子式：C₁₉H₁₈O₁₁，分子量：422。其化学结构如式I所示：

式I

芒果苷的药理研究表明其具有多种生物活性，如镇咳、祛痰、抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降糖、保肝利胆、免疫调节(邓家刚，曹春晖.芒果叶及芒果苷30年研究概况.广西中医学院学报.2003，6(2)：5-49；廖洪利，吴秋业，叶光明，蔡灵芝.芒果苷药理研究进展.天津药学.2005，17(2)：50-52.)，抗痛风和高尿酸血症(专利号CN101214254A，芒果苷类化合物的新用途)等。

沈阳药科大学学者的研究表明芒果苷的口服生物利用度非常低，仅为1.2％，一次性灌胃给予大鼠25mg/kg芒果苷后，血浓达峰时间是2.5小时，最大浓度为301.3ng/ml，半衰期为3.2小时(Dandan Han et al，Determination of mangiferin in rat plasma by liquid-liquid extraction with UPLC-MS/MS，J.Pharm.And Biomed.Analy.，2009)。为什么如此低的生物利用度却能产生很强的降尿酸效果？进一步查阅文献发现芒果苷在胃肠道可经细菌作用转化为芒果苷元和其他代谢产物，日本学者报道了芒果苷与人粪便中分离得到的细菌(B.sp.MANG)体外共培养结果，表明芒果苷可诱导该菌产生能切断碳苷键的酶，使芒果苷转化为芒果苷元(Kanjana SANUGUL et al，Isolation of a Human Intestinal Bacterium that Trasforms Mangiferin to Norathyriol and Inducibility of the Enzyme that Cleaves a C-Glucosyl Bond，Biol Pharm Bull 2005，28(9)：1672-1678)；随后德国学者的研究发现给猪饲喂74mg/kg芒果苷11天后，可在血中检测到芒果苷元(11.8μmol/L)，且末次给药后34小时的血药浓度仍然达到8.2μmol/L，提示多次给药后，苷元的血药浓度是时间依赖性的，达到稳态血药浓度的时间较长，清除较慢。粪便中可以检测到芒果苷和苷元，且苷元浓度远远高于芒果苷的浓度，检出时间也长于芒果苷，此外，芒果苷给药后9～11天，从粪便累积24小时仅排出1.4～1.6％，而苷元排出85.8～87.9％，提示芒果苷元是芒果苷在肠道内的主要代谢产物，且转化效率较高。(Constance Bock，et al，Mangiferin and hesperidin metabolites are absorbed from the gastrointestinal tract of pigs after oral ingestion of a Cyclopia genistoides(honeybush tea)extract，Nutrition Reseach 28(2008)：819-891)；上海药物所黄成钢教授的研究结果进一步证实了芒果苷元是芒果苷的主要代谢产物(Huihui Liu，etal，Structure elucidation of in vivo and in vitro metabolites of mangiferin，J.Pharm.And  Biomed.Analy.55(2011)：1075-1082)，以上研究提示，芒果苷在肠道经细菌转化为芒果苷元后吸收进入血液，发挥生物效应。