[发明专利]葛根芩连汤掩味混悬颗粒剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种葛根芩连汤掩味混悬颗粒剂的制备方法。属中药制剂学领域。

背景技术

中药作用缓和、副作用小，临床使用具有一定优势，但其口感味道是影响患者、尤其是儿童患者服药顺应性的主要因素，控制中药口感在可接受程度范围内一直是中药领域研究的热点。药物掩味原理包括两类，即降低味蕾对苦味的敏感度和降低与味蕾接触的药物量，而相关的药物掩味技术包括加入掩蔽剂法、环糊精包合法、离子交换树脂法等。然而，由于中药复方成分复杂，往往难以以单一的掩味方法达到理想的掩味要求，因此目前仍有很多研究在另辟蹊径。

葛根芩连汤出自于《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连和炙甘草组成，为传统经典方，该复方具有解热、抗菌、抗病毒、解痉、抑制胃肠运动、抗缺氧、增强机体免疫功能等药理作用，广泛应用于治疗内、外、妇、儿科疾病，取得了明显疗效。目前该复方已制成多种制剂形式，比如《中国药典》2010版收载的葛根芩连片、葛根芩连丸，但市场上尚未有口感较好、适合儿童服用的剂型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种葛根芩连汤掩味混悬颗粒剂的制备方法，以改善患者、尤其是儿童患者临床用药的顺应性，也为其它苦味或腥臭味中药的掩味提供新的解决方案。

本发明的目的是这样实现的：一种葛根芩连汤掩味混悬颗粒剂的制备方法，所述方法包括以下工艺步骤： 

步骤一、分别取葛根、黄连和黄芩三味中药配方颗粒适量，以聚合物作为包衣材料，分别在流化床中进行包衣，包衣后颗粒备用；

步骤二、取适量助悬剂，与炙甘草配方颗粒混合均匀后，加入适量粘合剂湿法制成颗粒，烘箱干燥后喷入适量芳香剂乙醇溶液，待乙醇挥发后即得含有助悬剂的炙甘草颗粒；

步骤三、分别称取葛根、黄连、黄芩三味包衣颗粒和含有助悬剂的炙甘草颗粒适量，混合均匀后分包装即得葛根芩连汤掩味混悬颗粒；

所述包衣材料，可在pH值大于5.5的水性环境中溶解，具体包括肠溶型聚丙烯酸树酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯中的一种或几种；

上述包衣材料增重百分数为包覆在颗粒表面的聚合物重量相当于包衣前中药配方颗粒重量的10~100%。

上述葛根、黄芩、黄连包衣前颗粒的粒度为50~350微米，包衣后颗粒为50~500微米，分散在水中颗粒较细，难以咬到，便于吞咽。

发明人经过多次研究发现，胃溶型聚丙烯酸树酯因其在pH值5以下可溶解，而经测定葛根、黄连、黄芩、甘草配方颗粒溶液pH值均为4~5.5，因此该包衣材料在葛根、黄连、黄芩、甘草配方颗粒水溶液中可较快溶解，导致颗粒在用水冲服的过程中衣膜在2分钟内即破裂，大部分药物释放出来，难以起到掩味效果。而肠溶型聚丙烯酸树酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（在pH值大于5.5水性环境中溶解）则可避免此问题，且单味中药水溶液多为偏酸性体系，选择肠溶型聚合物（在pH值大于5.5的水性环境中溶解）作为包衣材料，可起到良好的掩味效果。

另一方面，发明人通过大量实验发现，采用pH非依赖性聚合物乙基纤维素等作为包衣材料，尽管在一定用量水平时，也可起到良好的掩味效果，但药物体外释放缓慢，因此可能存在服用后影响药物生物利用度的问题，因此不可选用此类聚合物作掩味包衣材料。

上述助悬剂，包括海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、卡拉胶、魔芋胶、黄蓍胶、瓜尔胶、明胶、阿拉伯胶中的一种或几种。优先选择海藻酸钠、卡拉胶、魔芋胶作为助悬剂，其用量比为1:2:2。

上述助悬剂的总用量为相当于炙甘草配方颗粒重量的20~80%。

上述粘合剂为浓度为50~95%乙醇溶液，用量为相当于助悬剂和炙甘草颗粒总重量的20~60%。

上述芳香剂，包括草莓香精、水蜜桃香精、苹果香精、哈密瓜香精等水果味香精和薄荷香精等芳香剂。

上述芳香剂乙醇溶液的质量百比浓度为0.1~5%，用量为相当于助悬剂和炙甘草配方颗粒总重量的0.5~5%。

上述甜味剂为三氯蔗糖，加入后可增加甜味感受，但由于炙甘草本身有较重的甜味，因此也可不加。

上述葛根、黄连、黄芩三味包衣颗粒和含有助悬剂的炙甘草颗粒用量按包衣或制粒前配方颗粒重量比为葛根8份，黄连5份，黄芩6份，炙甘草3份。