[发明专利]一种基于ezrin磷酸化的物质及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种基于ezrin磷酸化的物质及其应用。

背景技术

肝细胞肿瘤是东南亚人民一种主要的健康威胁。尤其在中国境内，其发病率同死亡率在所有恶性肿瘤中排名第三，占了全世界总病患数的42.5％。尽管经过了许多年不懈的努力，当前治疗策略的长期疗效仍不甚理想。其在肝组织内的高复发率和癌组织对远病灶组织的高转移率均导致了治愈率的大大降低。因此，针对肝细胞肿瘤的发生、发展以及转移的研究，寻求其有效的治疗手段是最首要的任务。在肿瘤治疗过程中，当今的绝大部分治疗方案都是抑制肿瘤细胞的生长，但是临床肿瘤学上的一个重要难题是：一旦肿瘤细胞扩散，任何抑制肿瘤细胞增殖的药物均告无效。因此，肝癌临床治疗的预后以及抑制或预防肿瘤细胞转移的方案在临床肿瘤治疗学中具有更为重要的作用。肿瘤的转移是一个多步骤的生物学过程，包括了癌细胞从原始癌灶解离，侵入血管或者淋巴组织，经循环系统转移，从血管浸出以及在目标器官中的增殖等。

发明内容

本发明的一个目的是提供抑制Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的物质在制备具有抑制肿瘤功能的产品中的应用。

本发明提供了抑制Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的物质在制备具有抑制肿瘤功能的产品中的应用。

所述抑制Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的物质为如下1)或2)中任意一种：

1)如下所述蛋白或所述编码基因或所述重组载体或重组腺病毒载体或转基因细胞系或重组腺病毒；

2)抑制介导Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的信号通路的物质。

所述抑制介导Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的信号通路的物质为抑制Rho激酶表达/或活性的物质。

所述抑制Rho激酶表达和/或活性的物质为如下A)或B)：

A)Rho激酶抑制剂Y27632；

B)Rho激酶siRNA，所述siRNA的一条链的核苷酸序列为序列表中的序列1。

所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的迁移和/或扩散。

所述肿瘤为肝癌。

本发明的第二个目的是提供一种具有抑制肿瘤功能的产品。

本发明提供的具有抑制肿瘤功能的产品，其活性成分为抑制Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的物质。

所述抑制Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的物质为如下1)或2)中任意一种：

1)如下所述所述蛋白或所述编码基因或所述重组载体或重组腺病毒载体或转基因细胞系或重组腺病毒；

2)抑制介导Ezrin第567位苏氨酸磷酸化的信号通路的物质。

所述抑制Rho激酶表达/或活性的物质为如下A)或B)：

A)Rho激酶抑制剂Y27632；

B)Rho激酶siRNA，所述siRNA的一条链的核苷酸序列为序列表中的序列1。

Rho激酶的抑制剂Y27632购自美国Milipore公司，编号SCM075。

所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的迁移和/或扩散。

所述肿瘤为肝癌；

所述产品为药物。

本发明的第三个目的是提供一种蛋白。

本发明提供的蛋白，是如下1)或2)的蛋白质：

1)由序列表中序列2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

2)将序列表中序列2氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由1)衍生的蛋白质。

所述蛋白的编码基因也是本发明保护的范围。

所述编码基因为1)、2)或3)：

1)序列表中的序列3所示的DNA分子；

2)与1)限定的DNA序列至少具有80％同源性且具有相同功能蛋白的DNA分子；

3)在严格条件下与1)限定的DNA分子杂交且具有相同功能蛋白的DNA分子。

含有所述编码基因的重组载体或转基因细胞系或重组腺病毒也是本发明保护的范围。

所述重组载体具体为1)或2)：

1)所示的重组载体为将所述编码基因插入pShuttleCMV载体的SalI和NotI酶切位点间得到的载体；

2)所示的重组载体为将含有所述编码基因的片段插入pShuttleCMV载体的SalI和NotI酶切位点间得到的载体；