[发明专利]一种匹伐他汀钙化合物及其制法

权利要求书

1.一种高纯度的匹伐他汀钙化合物，具有以下结构式：

2.根据权利要求1所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于包括以下步骤：

步骤1)，将原料匹伐他汀钙粗品加入甲醇-0.1％甲酸水溶液中，剧烈搅拌溶解，过滤，舍弃固体杂质，获得匹伐他汀钙的溶液；

步骤2)，将上述获得的溶液经大孔吸附树脂进行吸附，用甲醇-0.1％甲酸水溶液进行洗脱，收集洗脱液；

步骤3)，将所获得的洗脱液升温至不高于80℃，保持一定时间进行浓缩，用氢氧化钠调节pH值至接近中性，趁热加入氯化钙水溶液，然后加入四氢呋喃或丙酮，并梯度降低温度，进行重结晶，干燥后获得提纯的匹伐他汀钙。

3.根据权利要求2所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，步骤1)中，甲醇与0.1％甲酸水溶液的体积比为1∶0.1～1，优选1∶0.2～0.8，更优选1∶0.3～0.5，优选在加热情况下进行搅拌，优选温度为50-90℃，更优选为60-80℃，还优选为65-750℃。

4.根据权利要求2或3所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，在步骤2)中，用甲醇-0.1％甲酸水溶液进行洗脱，其中甲醇与0.1％甲酸水溶液的体积比为1∶0.1～1，优选1∶0.2～0.8，更优选1∶0.3～0.5，所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂。

5.根据权利要求2至4之一所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，在步骤3)中，将所获得的洗脱液升温至不高于80℃，优选不高于75℃，更优选不高于70℃的温度，保持一定时间进行浓缩。

6.根据权利要求2至5之一所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，在步骤3)中，用0.01～0.5M的氢氧化钠溶液调节pH值至接近中性，优选pH为6.8～7.2，更优选为约7，趁热加入0.05～1M氯化钙水溶液。

7.根据权利要求2至6之一所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，在步骤3)中，溶液与四氢呋喃或丙酮的体积比为1∶1～3，优选1∶1～2.5，更优选1∶1～2。

8.根据权利要求2至7之一所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，在步骤3)中，在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至50～55℃，然后在1至4小时内将温度降至20～25℃，最后在2至30小时内，优选2至15小时内，最优选2至8小时内将温度降至0～15℃，优选5～12℃，最优选8～10℃。

9.根据权利要求2至8之一所述的匹伐他汀钙化合物的制法，其特征在于，在步骤3)中，对结晶进行离心洗涤，干燥，可采用纯水洗涤，采用晾干方式或真空烘干方式进行干燥。