[发明专利]包含嘧啶的NNRTI和RT抑制剂的组合

权利要求书

1.一种组合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈，或其立体异构体形式，或其药学上可接受的盐，或其前药，和

(ii)核苷逆转录酶抑制剂和/或核苷酸逆转录酶抑制剂；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈和所述核苷酸逆转录酶抑制剂以及核苷逆转录酶抑制剂是在每天可给予一次的剂量下在治疗上是有效的HIV抑制剂。

2.根据权利要求1的组合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈，或其立体异构体形式，或其药学上可接受的盐，或其前药，以及

(ii)核苷逆转录酶抑制剂；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈和所述核苷逆转录酶抑制剂是在每天可给予一次的剂量下在治疗上是有效的HIV抑制剂。

3.根据权利要求1的组合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈，或其立体异构体形式，或其药学上可接受的盐，或其前药，以及

(ii)核苷酸逆转录酶抑制剂；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈和所述核苷酸逆转录酶抑制剂是在每天可给予一次的剂量下在治疗上是有效的HIV抑制剂。

4.根据权利要求1的组合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈，或其立体异构体形式，或其药学上可接受的盐，或其前药；和

(ii)核苷逆转录酶抑制剂；以及

(iii)核苷酸逆转录酶抑制剂；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈和所述核苷酸逆转录酶抑制剂以及核苷逆转录酶抑制剂是在每天可给予一次的剂量下在治疗上是有效的HIV抑制剂。

5.根据权利要求1的组合，其含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈，或其立体异构体形式，或其药学上可接受的盐，或其前药；和

(ii)核苷逆转录酶抑制剂；以及

(iii)与(ii)中的核苷逆转录酶抑制剂不同的第二种核苷逆转录酶抑制剂；其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈和所述核苷逆转录酶抑制剂是在每天可给予一次的剂量下在治疗上是有效的HIV抑制剂。

6.根据权利要求1-5中任一项的组合，其中4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈以其E-异构体的形式存在。

7.根据权利要求1-6中任一项的组合，其中所述核苷酸逆转录酶抑制剂和/或一种或多种所述核苷逆转录酶抑制剂在所述逆转录酶中选择不会对4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈产生耐受的突变。

8.根据权利要求1-7中任一项的组合，其中所述核苷酸逆转录酶抑制剂是替诺福韦或其前药双索罗基替诺福韦延胡索酸盐。

9.根据权利要求1-7中任一项的组合，其中所述核苷逆转录酶抑制剂是恩曲他滨、外消旋FTC、拉米夫定(也称为3TC)、阿巴卡韦或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求1-7中任一项的组合，其中所述核苷逆转录酶抑制剂是恩曲他滨。

11.根据权利要求1-7中任一项的组合，其中所述组合含有

(i)4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈，或其立体异构体形式，或药学上可接受的盐，和

(ii)替诺福韦或其前药双索罗基替诺福韦延胡索酸盐，和

(iii)恩曲他滨。

12.根据权利要求1-7中任一项的组合，其中所述核苷逆转录酶抑制剂是拉米夫定。