[发明专利]帕潘立酮氨基酸酯及其制备方法

权利要求书

1.一种抗精神疾病的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述的帕潘立酮氨基酸酯由帕潘立酮通过与氨基酸发生酯化反应形成，化学式表示为PAP-AA，结构式为化学式I，其中*代表手性中心，其中PAP表示帕潘立酮，AA表示各种氨基酸。

化学式I  R＝AA

2.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述的帕潘立酮氨基酸酯还包括帕潘立酮氨基酸酯的光学异构体和帕潘立酮氨基酸酯的药用盐。

3.根据权利要求2所述的帕潘立酮氨基酸酯的药用盐，其特征在于：所述的帕潘立酮氨基酸酯的药用盐包括帕潘立酮氨基酸酯与药学公知的无机酸或有机酸形成的盐。

4.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述的酯化反应是帕潘立酮结构上的9位羟基与氨基酸的羧基发生酯化反应。

5.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述的氨基酸包括甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、鸟氨酸、蛋氨酸、多聚赖氨酸。

6.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述的帕潘立酮氨基酸酯采用药学公知的制剂技术制成注射、口服、黏膜、皮肤、创面、腔道的制剂，发挥抗精神疾病作用。

7.根据权利要求6所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述制剂中帕潘立酮氨基酸酯每日剂量为0.2mg～20mg。

8.一种帕潘立酮氨基酸酯的制备方法，其特征在于：该制备方法包括如下步骤：

步骤(a)氨基酸的氨基保护反应：把氨基酸和二碳酸二叔丁酯以物质的量比1∶1～2范围内在混合溶剂中溶解、反应，其目标化合物可表示为Boc-AA，其中Boc为叔丁氧羰基，AA为各种氨基酸；

步骤(b)酯的合成：帕潘立酮与经过步骤(a)保护后的氨基酸以物质的量比1∶1～3的比例加入到相当于80～200倍帕潘立酮的物质的量的无水二氯甲烷溶剂中，发生酯化反应，过柱得到较纯的酯化产物，该酯化产物可表示为PAP-AA-Boc；其中PAP为帕潘立酮；

步骤(c)脱保护：步骤(b)所得酯化物在三氟乙酸的作用下脱去保护基团Boc，其最终化合物表示为PAP-AA。

9.根据权利要求8所述的帕潘立酮氨基酸酯的制备方法，其特征在于：所述的混合溶剂是指水和丙酮或水和1，4-二氧六环，水和丙酮或水和1，4-二氧六环体积比在1∶1～2。

10.根据权利要求8所述的帕潘立酮氨基酸酯的制备方法，其特征在于：所述的过柱是指用中性三氧化铝当固定相，乙酸乙酯和乙醇以40∶1～100∶1比例范围内混合作流动相。