[发明专利]2-氨基-4-(2'-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物及单晶培养及应用

说明书

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物及单晶培养及应用。 

背景技术

糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足或作用缺陷所致的一种以糖、脂肪和蛋白质等代谢紊乱为主要特征的常见内分泌疾病。近年来我国的糖尿病患者已超过4000万，糖尿病在我国已成为仅次于癌症和心血管疾病之后严重威胁健康的重大疾病。近年来胰岛素类和一些口服调节血糖药物广泛使用。 

上世纪八十年代以来，不少学者发现许多金属钒配合物具有类胰岛素活性(C.E.Heyliger，A.G.Tahiliani，J.H.Mcneill，Science，1985，227(4693)：1474-477.和S.M.Brichard，F.Assimacopoulos，H.Jeanrenaud，B.Jeanrenaud，Endocrinology，1992，131(1)：311-317.)。各国学者对血浆胰岛素水平、胰岛素受体功能和一些胰岛素作用后的受体效应进行深入的研究，大量实验结果表明高血糖动物口服钒配合物后，血糖浓度明显降低但血浆胰岛素水平未变，这也同时表明钒配合物的降血糖功效并不是通过刺激β细胞分泌胰岛素而发挥作用的。另一方面，有机钒配合物的出现降低了毒性、提高了作用效力，使得钒配合物作为一种新型降糖药应用于临床成为可能。 

Posner等人在1994年报道吡啶甲酸二过氧钒钾和3-羟基吡啶甲酸二过氧钒钾两种化合物都能刺激肝肿瘤细胞胰岛素受体激酶的活性(见文献：Peroxovanadium compounds：A new class of potent phosphotyrosine phosphatase  inhibitors which are insulin mimetics[J].J.Biol.Chem.，1994，269(6)：4596-4604，部分结构见式3，把包含配体oxa、pic、bipy和phen的双过氧钒配合物分别简写成bpV(oxa)、bpV(pic)、bpV(bipy)和bpV(phen))，同时还可抑制大鼠肝核内体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性。Posner的研究表明含双齿杂环的双过氧钒化合物具有显著的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)活性。 

式3 

2000年，周兴旺等发表的研究结果表明4种双过氧钒配合物bpV(ox)、bpV(bipy)、bpV(phen)和pV(pic)在微摩级浓度时就对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性抑制作用显著(周兴旺，陈忠，陈清西，叶剑良，黄培强，吴钦义.生物化学与生物物理学报，2000，32(2)，133-138)。 

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种新型的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物，其分子式为C₉H₁₈N₅O₈V，分子量为375.22，结构式如式1所示。 

式1 

上述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物的单晶的单胞具有式2所示的晶体骨架及组成。 

式2 

本发明的第二个目的在于提供上述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物的单晶的培养方法，该培养方法包括如下顺序的步骤：将钒盐与30％的双氧水反应，待钒盐消失后再往溶液中加适量水，再加入2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶，并继续搅拌一段时间，过滤；滤液在0～10℃下放置3～7天，即得2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物晶体；其中，30％双氧水与钒盐的摩尔比为5∶1，2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶与钒盐按1∶1～1∶1.1的摩尔比混合，钒盐的浓度为0.10～0.40mol/L。 

更具体地说，所述钒盐为钒酸铵或偏钒酸铵。 

本发明的第三个目的在于提供上述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物的应用，即其在治疗糖尿病方面的应用。 

更具体地说，所述的2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物在治疗糖尿病方面的应用是，对蛋白酪氨酸磷酸酶即PTPase具有抑制作用，即具 有类胰岛素活性。 

所述2-氨基-4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物对PTPase的半抑制浓度值为12μmol/L。 

本发明所述的钒盐、双氧水、配体均可从市场上购得。