[发明专利]一种鱼腥草注射液的制备方法及质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射液的制备方法及质量控制方法，特别是涉及一种含β-环糊精衍生物的鱼腥草注射液的制备方法及质量控制方法，属于医药技术领域，本申请是第200410037630.2号专利的分案申请。

背景技术

鱼腥草注射液现行工艺制法是取鲜鱼腥草全草进行水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏液，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液，加入氯化钠及吐温-80，混匀，加注射用水至配制量，滤过，灌封，灭菌而得。它具有抗菌、抗病毒、抗炎等功效，能提高机体免疫功能，属国家医保甲类药品。

鱼腥草注射液中含有鱼腥草挥发油，挥发油在水中溶解度极小，必须加助溶剂或增溶剂才能制成澄明溶液。现行工艺是在重蒸馏液中加入表面活性剂吐温-80增溶，质量标准中规定加吐温-80的用量为0.5％。而吐温-80是非离子型表面活性剂，有溶血作用，且有一定毒性，若一次输入鱼腥草注射液100ml，则输入的吐温-80量为0.5g，对人体不够安全，尤其是输注速度较快时，对人体的不良反应更大。且鱼腥草中挥发油含量随种质，产地，生长期，采收季节等因素变化，差异很大。通常全草中含挥发油0.0049％左右，有的全草中含0.025％。有人对不同居群，不同时期采收的鱼腥草全草中有效成份甲基正壬酮含量测定，最高达153.4μg/g，最低为7.68μg/g，相差近20倍[英卫，中国中药杂志200328(87：718)]。现行工艺中加吐温-80制备鱼腥草注射液，鱼腥草原料中挥发油含量高时，重蒸馏液中挥发油也多，而吐温-80的增溶作用有限，因此难以配制成澄明药液，不得不加入活性炭或滑石粉，滤除部分挥发油，使之澄明，这样有效成份不能得到充分利用，浪费了鱼腥草资源，同时也配制不成含高挥发油含量的鱼腥草注射液。

发明内容

本发明的目的是提供一种鱼腥草注射液的制备方法；本发明的第二个目的是提供一种含β-环糊精衍生物的，无吐温-80，无溶血作用，稳定性好的鱼腥草注射液的制备方法；本发明的第三个目的是提供一种鱼腥草注射液的质量控制方法；本发明的另一个目的是提供一种有效成分含量确切的鱼腥草注射液的质量控制方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

将新鲜鱼腥草全草净选，洗净，投入蒸馏锅中，水蒸汽蒸馏，收集初蒸馏液至大部分有效成份蒸出，初蒸馏液重蒸馏，收集至重蒸馏液中有效成份含量在规定范围内；取重蒸馏液加β-环糊精衍生物0.5％～10％(w/v)，加渗透压调节剂氯化钠或葡萄糖成等渗，调PH值至4.0～6.0，滤过，灌封，灭菌即得。

鱼腥草注射液中含β-环糊精衍生物的用量为0.5％～10％W/V。β-环糊精衍生物是指各种取代的β-环糊精，包括羟甲基-β-环糊精，羟乙基-β-环糊精，羟丙基-β-环糊精。鱼腥草注射液主要有效成份为甲基正壬酮和癸酰乙醛，每毫升重蒸馏液中含甲基正壬酮的含量为1μg～20μg。

本发明注射液的质量控制方法如下：

鉴别：(1)取本发明注射液5ml，置分液漏斗中，加稀盐酸1ml，用氯仿振摇提取2～3次，每次5ml，分取氯仿液，挥干，残渣加氢氧化钠试液3ml使溶解，加二硝基苯肼试液1ml，振摇，即生成橙红色沉淀；(2)取本发明注射液2ml，加品红亚硫酸试液3～5滴，放置片刻，即显粉红色或红紫色；

含量测定：照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定；

色谱条件与系统适用性试验：OV-17毛细管柱，柱温120℃；理论板数按甲基正壬酮峰计算应不低于8000；

校正因子测定：取正十五烷适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液；

作为内标溶液，另取甲基正壬酮对照品5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶液并稀释至刻度；精密量取1ml，置具塞试管中，精密加入内标溶液50ul，摇匀，吸取2ul，注入气相色谱仪，计算校正因子；

供试品溶液的制备与测定：精密量取本发明注射液25ml，通过C₈小柱(100mg∶1ml)^【注】，用醋酸乙酯-乙醇(70∶30)混合液洗脱；收集洗脱液约1ml置具塞试管中，精密加入内标溶液50ul，摇匀，作为供试品溶液，吸取2ul，注入气相色谱仪，测定，即得；

本发明注射液每1ml含甲基正壬酮(C₁₁H₂₂O)不得少于1.0ug。