[发明专利]一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种冻干制剂及其制备方法，尤其涉及埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法，属医药技术领域。

背景技术

质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡的首选药物。奥美拉唑是第一种PPI药物，大量研究和临床试验表明，其在治疗消化性溃疡等诸多酸相关疾病方面取得了肯定而满意的效果，得到了医生、患者的一致认可。埃索美拉唑是奥美拉唑的（S）-异构体，也是PPI家族中第1个单一光学异构体，作为一种比较新的质子泵抑制剂，现广泛应用于临床，其结构如下：

埃索美拉唑作用机制与奥美拉唑相同，其在酸性条件下质子化，转变为具有抑制H+/K+ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速与H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，从而使酶失活，特异性抑制胃壁细胞内的H+/K+ -ATP酶活性从而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑对胃酸的持续抑制时间和维持胃内pH值大于4(pH值越大，酸性就越弱)的时间均比其他抑酸剂更长，可使消化性溃疡患者的各种临床症状在24小时内得到更彻底的改善，其副作用也更小。临床应用表明，埃索美拉唑在控制胃及十二指肠溃疡、胃食管反流病及反流性食管炎所引起的上腹部疼痛、反酸及嗳气等症状方面，具有起效快、作用持久稳定、副作用小、疗程短、疗效可靠等优点。而注射用埃索美拉唑因具有独特的药代动力学特点，其抑酸能力较口服埃索美拉唑及其他注射用PPI更快、更有效。对于临床需要使用PPI却无法口服给药的患者，如急性上消化道出血和应激性溃疡等，注射用埃索美拉唑可提供强效抑酸和全面的保护。

研究开发具有良好制剂特性的埃索美拉唑钠新技术以提高并拓展其应用对于医药领域而言无疑是自主创新的新路径。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有良好稳定性的埃索美拉唑冻干制剂；同时，本发明还要提供这种冻干制剂的制备方法。

一种埃索美拉唑钠冻干制剂，它含有以下结构的化合物：

·?H2O

（Ⅰ）

上述冻干制剂，其最小单元含有式（Ⅰ）结构的埃索美拉唑化合物的量以埃索美拉唑计10-100mg，优选20mg、40mg。

上述冻干制剂，其还含有冻干保护剂，所述冻干保护剂选自蔗糖、乳糖、海藻糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇中的一种或两种以上，优选海藻糖或山梨醇。

上述冻干制剂，所述（Ⅰ）结构的埃索美拉唑化合物与冻干保护剂的重量比为1:0.1～1，优选1:0.3。

上述冻干制剂，其组成为：

配方：C17H18NaN3O3S·0.5H2O          20g；（以埃索美拉唑计）      

冻干保护剂                  6g；

依地酸二钠                  1.2g；

0.1mol/L氢氧化钠溶液        适量；    

注射用水                    加至 5000ml

共制成 1000瓶

上述冻干制剂，其组成为：

配方：C17H18NaN3O3S·0.5H2O           40g；（以埃索美拉唑计）      

海藻糖                       20g；

依地酸二钠                   1.2g；

0.1mol/L氢氧化钠溶液         适量；    

注射用水                      加至 5000ml

共制成 1000瓶

上述冻干制剂，其组成为：

配方：C17H18NaN3O3S·0.5H2O          40g；（以埃索美拉唑计）      

山梨醇                      4g；

依地酸二钠                  1.2g；

0.1mol/L氢氧化钠溶液        适量；    

注射用水                    加至 5000ml

共制成 1000瓶

上述冻干制剂，其制备方法按如下步骤进行：