[发明专利]孟鲁司特钠中间体及孟鲁司特钠的合成方法

权利要求书

1.一种以式I表示的化合物：

其中，R₁选自CH₂OH或CHO，P为羟基保护基，选自四氢吡喃基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧烷基。

2.根据权利要求1所述的式I化合物，其中，R₁是CH₂OH，P是四氢吡喃基。

3.一种制备权利要求1所述的式I化合物的方法，该方法包括：

(a).将式IV的苯酞和格式试剂CH₃MgX反应，得到式V化合物：

其中，X独自地选自Cl、Br或I；

(b).将式V化合物的伯羟基上保护基团P’，得到式VI化合物：

其中，P’为羟基保护基，选自C₁-C₄烷酰基、苯甲酰基或叔丁基二甲基硅基；

(c).将式VI化合物的叔羟基上保护基团P，得到式VII化合物：

其中，羟基保护基P’的定义如前所述，P为羟基保护基，选自四氢吡喃基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧烷基；

(d).脱去式VII化合物的伯羟基保护基团P’，得到式I化合物：

其中，R₁是CH₂OH，羟基保护基团P的定义如前所述；

(e).选择性的，将步骤(d)所得式I化合物的伯羟基氧化，得到式I化合物：

其中，R₁是CHO，羟基保护基团P的定义如前所述。

4.根据权利要求3的方法，其中，P’是乙酰基，P为四氢吡喃基。

5.根据权利要求3或4的方法，其中，反应步骤(b)是在溶剂和碱存在下进行的。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述溶剂为C₁～C₄的卤代烃，所述碱选自4-二甲胺基吡啶、2，6-二甲胺基吡啶、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或异丙胺。

7.一种制备式III的化合物的方法，

该方法包括：

(a).将式I的化合物

与式IIa的化合物

或式IIb的化合物

在碱存在下进行反应，得到含有如下式IIc和式IId的混合物：

(b).将步骤(a)所得混合物经氧化剂进一步进行氧化反应，得到如下式IIc的化合物：

(c).将步骤(b)所得式IIc化合物脱去羟基保护基P，得到式III的化合物；

其中，R₁是CH₂OH，P为羟基保护基，选自四氢吡喃基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧烷基。

8.一种制备式III的化合物的方法

该方法包括：

(a).将式I的化合物

与式IIa的化合物

在碱存在下进行反应，得到含有如下式IIc和式IId的混合物：

(b).将步骤(a)所得混合物经氧化剂进一步进行氧化反应，得到如下式IIc的化合物：

(c).将步骤(b)所得式IIc化合物脱去羟基保护基P，得到式III的化合物；

其中，R₁选自CHO，P为羟基保护基，选自四氢吡喃基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧烷基。

9.根据权利要求7或8的方法，其中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾，优选氢氧化钾。