[发明专利]非甾体抗炎药、解充血药和抗组胺药的组合物

说明书

本申请是申请日为2003年12月18日、发明名称为“非甾体抗炎药、解充血药和抗组胺药的组合物”的中国专利申请200380106488.6的分案申请。

本申请要求在2002年12月18日提交的美国临时申请号60/434,342为优先权，该专利在此全文引入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及用于治疗与变态反应和感冒相关的鼻炎的药物的改进剂型

发明背景

解充血药和抗组胺药

鼻炎是一种鼻部通道的炎症性疾病。鼻炎的症状通常包括打喷嚏、流鼻涕、鼻充血、和鼻分泌物增加。未经治疗的鼻炎可能导致其它病症，包括鼻窦、耳和下呼吸道的感染。

两类口服药通常用于治疗鼻炎：解充血药和抗组胺药。解充血药和抗组胺药在作用机理、治疗效果和副作用方面不同。通常的做法是联合使用这两类药物以产生鼻炎症状更彻底的缓解，这是用两者之中任一类单独的药物不可能的。

通常用于治疗鼻炎的解充血药包括拟交感神经药(sympatomimetic agent)伪麻黄碱和去氧肾上腺素。这些试剂起作用，以收缩鼻粘膜中的血管并从而减少组织肿胀和鼻充血。发现解充血药用于恢复阻塞的鼻腔通气道的开放好于抗组胺药。鼻解充血药具兴奋性(stimulatory)。不过解充血药可能产生神经过敏、不安和失眠，尤其是在晚上服用时。

组胺是顺鼻粘膜壁排列的细胞(肥大细胞)释放的一种介质。释放时，已知组胺与局部的受体结合从而引起打喷嚏、鼻痒、鼻粘膜肿胀、以及鼻分泌物增加。抗组胺药能缓解这些效应，虽然是通过与解充血药不同的机制缓解。抗组胺药阻断组胺与鼻粘膜中的组胺受体结合。抗组胺药的副作用包括精神敏度(mental acuity)损伤和镇静。

解充血药和抗组胺药的组合采用了两种机制的方法，并已显示出比用两者之一任一成分进行单独治疗提供更彻底的鼻炎症状的缓解。目前，许多缓解感冒和变态反应的产品含有这两类药物。解充血药和具有镇静作用的抗组胺药结合成单一的剂量单位平衡了组分的兴奋和镇静作用。不过，一些个体在其对解充血药或抗组胺药的敏感性方面有差异。因此，一些个体感受了这类组合的兴奋和/或镇静作用。

含解充血药和具有镇静作用的抗组胺药的市售制剂的例子包括：

1.CHLOR-TRIMETON.^TM.4小时Allergy/Decongestant，其中含4mg氯苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每4至6小时服用(对于6岁至不到12岁的儿童用该剂量的1/2)；

2.CHLOR-TRIMETON.^TM.12小时Allergy/Decongestant，其中含8mg氯苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和120mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每12小时服用(只用于成人和超过12岁的儿童)；

3.BROMFED^TM.片剂，其中含4mg溴苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每4至6小时服用(对于6岁至不到12岁的儿童用该剂量的1/2)；

4.BROMFED.^TM.胶囊，其中含12mg溴苯那敏(具有镇静作用的抗组胺药)和120mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每12小时服用(只用于成人和超过12岁的儿童)；

5.BENADRYL^TM.Allergy Decongestant片剂，其中含25mg盐酸苯海拉明(具有镇静作用的抗组胺药)和60mg硫酸伪麻黄碱(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐成人和超过12岁的儿童每4至6小时服用，在24小时内不超过4片；和

6.TAVIST-D.^TM.片剂，其中含1.34mg氯马斯汀的富马酸盐(具有镇静作用的抗组胺药)和75mg盐酸苯丙醇胺(具有兴奋作用的解充血药)，且推荐每12小时服用(只用于成人和超过12岁的儿童)。

将解充血药和无镇静作用的抗组胺药两者结合成单一剂量单位的制剂已经变成商品。尽管这类制剂提供无镇静作用的优点，但其效力不能接近具有镇静作用的抗组胺药提供的效力，尤其是对于由感冒引起的鼻炎。

非甾体抗炎药