[发明专利]一种药物制剂及其溶出度测定方法

说明书

 

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的药物制剂及其溶出度测定方法。

背景技术

药物是用于人体的，药物在体内释放和吸收是药效的关键。而每一批产品不可能都进行体内试验，因此产生了体外试验手段-溶出度试验，它比药物体内释放分析方法简便易行。用于治疗人类疾病的药物，固体制剂占着相当大的比例。固体制剂只有溶出才能被机体吸收，而溶出量的多少，则可作为药效的参考指标之一。因此，各国药典对许多药物制剂都规定了溶出度测定项目。近年来，我国新批复的药物固体制剂的质量标准都尽可能多地制定了溶出度检查项目。

专利WO2010072166公开了全新一代的酪氨酸蛋白激酶抑制剂：二氢化茚酰胺类化合物，说明书实施例16公开了(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐，该专利对制剂、制剂的质量等没有任何研究。

发明内容

基于上述原因，本申请人研究确定了含有活性成分(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐的药物制剂及其测定该药物制剂的溶出度方法，该方法是通过科学实验研究确定的，以水为溶出介质，转速为75转每分钟，采用紫外分光光度法，在257nm测定吸收度。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种含有式Ⅰ化合物的药物制剂的溶出度测定方法，

（Ⅰ）

其溶出度测定方法中以水为溶出介质。

其中溶出度测定方法中转速每分钟75转。

上述所述溶出度测定方法为：照中国药典2010年版二部附录 C 第二法溶出度测定法，以1000ml蒸馏水为溶出介质，转速为每分钟75转，经30分钟时，取溶液，滤过，取续滤液为供试品溶液或精密量取续滤液用蒸馏水定量稀释制成每1ml中含式Ⅰ化合物2-20μg的溶液为供试品溶液，照中国药典2010年版二部附录A紫外-可见分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度；另取式Ⅰ化合物对照品适量，精密称定，用蒸馏水溶解并定量稀释制成每1ml中含2-20μg的溶液，同法测定，计算制剂的溶出量。

上述所述的药物制剂包括片剂或胶囊剂。

上述所述片剂或胶囊剂的30分钟时溶出度大于等于80%且小于等于100%。

上述所述片剂或胶囊剂的30分钟时溶出度大于等于90%且小于等于100%。

上述所述片剂组成为其中片剂组成为(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐1-5重量份，填充剂6-30重量份，崩解剂0.3-2重量份，加入或不加入润滑剂0.07-0.5重量份。

上述所述片剂中填充剂为乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或多种。

上述所述片剂中崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种。

上述所述片剂中润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或几种。

上述所述片剂的制备方法为：取(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐、填充剂、80%-90%重量的崩解剂混合均匀，用水制软材，制粒，加入剩余崩解剂，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。     

一、溶出度方法学研究

1、溶出介质的选择