[发明专利]头孢克肟晶体、其制备方法及含有该晶体的片剂组合物

权利要求书

1.一种头孢克肟晶体，其特征在于，所述的头孢克肟晶体的熔点为215-217℃。

2.根据权利要求1所述的头孢克肟晶体，其特征在于：所述头孢克肟晶体使用粉末X射线衍射测定法测定，X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为11.6°、14.2°、15.3°、17.1°、19.3°、20.6°、21.5°、22.9°、23.6°和23.8°显示。

3.权利要求1或2所述的头孢克肟晶体的制备方法，其特征在于：所述的头孢克肟晶体采用如下方法制备而成：

(1)将头孢克肟溶于四氢呋喃中，得到浓度为0.04-0.16g/ml的头孢克肟四氢呋喃溶液；

(2)在搅拌下向头孢克肟的四氢呋喃溶液中滴加纯净水，至溶液出现浑浊，维持溶液的温度为25-35℃；

(3)在搅拌下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液；

(4)静置，在10-15℃下养晶，过滤，滤饼用60-70％的乙醇溶液洗涤，真空干燥得头孢克肟晶体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的搅拌速度为160-200r/min，所述步骤3中的搅拌速度为60-90r/min；流加速度为10-15ml/min。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为：5∶18-5∶11，所述混合液与四氢呋喃的体积比为2∶3-4∶3。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的静置养晶为在10-15℃下养晶3-5小时。

7.一种含有权利要求1或2所述的头孢克肟晶体或权利要求3-6任一项所述制备方法制得的头孢克肟晶体的头孢克肟片剂组合物，其特征在于：所述头孢克肟片剂组合物片芯由如下成分制备而成：头孢克肟晶体35～65份、淀粉17～29份、羟丙纤维素3～6份、羧甲淀粉钠3～5份、微晶纤维素7份～13.5份、淀粉钠0.3份～0.7份、硬脂酸镁0.3～0.7份。

8.根据权利要求7所述的头孢克肟片剂组合物，其特征在于，所述头孢克肟片剂组合物片芯由如下成分制备而成：头孢克肟晶体40～60份、淀粉18～27.5份、羟丙纤维素3.5～5.3份、羧甲淀粉钠3.2～4.8份、微晶纤维素8.5份～12.7份、淀粉钠0.4份～0.6份、硬脂酸镁0.4～0.6份；优选头孢克肟晶体50份、淀粉23份、羟丙纤维素4.4份、羧甲淀粉钠4份、微晶纤维素10.6份、淀粉钠0.5份、硬脂酸镁0.5份。

9.权利要求7所述的头孢克肟片剂组合物的制备方法，其特征在于，所述头孢克肟 片剂组合物采用如下方法制备而成：

(1)原料预处理；

(2)粘合剂配制：把纯化水加入反应锅中，缓缓加入淀粉，边加边进行搅拌，加热煮熟，备用；

(3)制粒：称取头孢克肟晶体、羟丙基纤维素、2/7-5/7的羟甲基淀粉钠、淀粉钠及微晶纤维素，混匀得混合粉末；将混合粉末加入粘合剂中湿混，制粒，干燥；

(4)总混：向步骤(3)得到的颗粒添加硬脂酸镁及剩余的羟甲基淀粉钠，总混；

(5)测定头孢克肟含量合格后计算应压片重；压片并包包衣层，分装即得。

10.根据权利要求9所述的头孢克肟片剂组合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中的预处理为将各辅料粉碎，过80-120目筛；所述的步骤3为：称取头孢克肟晶体、羟丙基纤维素、4/7的羟甲基淀粉钠、淀粉钠及微晶纤维素，混匀得混合粉末；将混合粉末加入粘合剂中湿混3分钟，制成粒径16～20目的颗粒，在65℃下干燥15-25分钟；步骤(5)所述包包衣层为用6％欧巴代包衣剂的95％乙醇溶液，空气流连续喷雾至包衣层重量为片芯重量的2～4％，干燥。